引言：
对2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯进行N-芳基化是一种重要的化学反应，可用于合成具有特定生物活性的衍生物。通过选择合适的芳基源和反应条件，可以高效地实现其结构的修饰，从而拓展该化合物的应用潜力。
背景：
含噻吩化合物因其固有的电子特性而备受关注，这使得它们在发光二极管、场效应晶体管、有机太阳能电池和光伏设备中发挥着重要作用。噻吩衍生物也表现出多种药理活性。特别是取代的氨基噻吩，包括2-氨基噻吩-3-羧酸酯衍生物，似乎在药物化学中很受关注，并且代表了几类生物活性分子。传统上，这些系统的N-芳基化是通过用芳基卤化物对胺进行亲核芳香取代来实现的，尽管需要活化的底物和强条件。1最近，生物活性稠合噻吩的合成采用了2-氨基噻吩3-羧酸酯衍生物进行低产率的亲核芳香取代。此外，Buchwald-Hartwig方法据报道，N-芳基化反应以 2-氨基噻吩 3-羧酸乙酯衍生物为原料。尽管使用市售的芳基卤化物是有利的，但由于需要昂贵的 Pd 催化剂体系、高反应温度 (100℃) 和惰性条件，因此有必要采用另一种方法对 2-氨基噻吩 3-羧酸甲酯进行 N-芳基化。
简介：
2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯，英文名称：Methyl 2-aminothiophene-3-carboxylate，CAS：4651-81-4，分子式：C6H7NO2S，外观与性状：白色至淡黄色晶体粉末，密度：1.32g/cm3，沸点：259.451℃ at 760 mmHg，熔点：76-81 °C(lit.)，闪点：110.712℃，折射率：1.598。2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯是一种多功能中间体，用于合成多种杂环化合物，包括药物和农用化学品。2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯可用于合成3-硫杂硫酸酐、噻吩并[2,3-D]嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮等化学品。2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯的结构如下：
2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯的N-芳基化作用研究：
铜介导的 Chan-Lam 偶联反应为杂原子芳基化和杂芳基化提供了重要的切入点。这些交叉偶联反应的发展引起了广泛关注，因为这些反应通常可以在化学计量的铜盐存在下在室温下在露天进行。由于其坚固的特性，Chan-Lam 偶联已被用于在这些条件下使用各种胺、氨基酸酯、苯胺、咪唑和氮杂环进行 N-芳基化。Komal Rizwan等人揭示了 2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯的 Chan-Lam 交叉偶联方案，为这种重要的化学结构提供了广泛的途径。结果构成了一种在温和条件下进行这种 N-芳基化的有效方法，从芳基硼酸和芳基三氟硼酸盐开始。芳基三氟硼酸盐的使用虽然在这种情况下是前所未有的，但尤其具有吸引力，因为这些试剂已知易于处理，是具有良好物理和化学性质的台式稳定固体。
总的来说，Komal Rizwan等人通过Chan–Lam交叉偶联，已开发出一种合成N-芳基2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯的实用方案。通过将2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯与芳基硼酸和芳基三氟硼酸钾盐交叉偶联，以中等至良好的产率合成所需的产物。广泛的功能基团被很好地耐受。
参考：
[1]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/
[2]Rizwan K, Karakaya I, Heitz D, et al. Copper-mediated N-arylation of methyl 2-aminothiophene-3-carboxylate with organoboron reagents[J]. Tetrahedron letters, 2015, 56(49): 6839-6842.
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