如何制备4-氯-2-甲基噻吩并[2，3-D]嘧啶? ¹

4-氯-2-甲基噻吩并[2，3-D]嘧啶是一种常用的医药合成中间体，可以通过2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯为反应原料制备中间体2-甲基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮，然后与三氯氧磷反应制备而得。

制备方法

报道一

a）2-甲基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮：将2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯溶解在乙腈中，加热反应并通入HCl气体，然后在80℃下搅拌18小时。用乙酸乙酯萃取产物，用水洗涤并干燥，通过MPLC纯化。

b）4-氯-2-甲基噻吩并[2，3-D]嘧啶：将2-甲基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮与POCl₃反应，通过纯化得到4-氯-2-甲基噻吩并[2，3-D]嘧啶。

报道二

第1步：2-甲基噻吩并[3，2-d）嘧啶-4-醇

在室温下，将3-氨基-噻吩-2-羧酸甲酯和无水乙腈反应，通过过滤和碱化得到2-甲基噻吩并[3，2-d）嘧啶-4-醇。

第2步：4-氯-2-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶

在氩气下，将2-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-醇与1，2-二氯乙烷和无水二甲基甲酰胺反应，通过中和、萃取和纯化得到4-氯-2-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶。

参考文献

[1]WO20100069383

[2]WO2007056214