引言：
霉酚酸酯和霉酚酸，作为一类重要的免疫抑制剂，在器官移植等领域发挥着关键作用。虽然两者名称相似，但其化学结构和药理作用存在显著差异。本文将深入探讨霉酚酸酯与霉酚酸的区别，揭示其在临床应用中的异同。
简介：
（1）什么是霉酚酸？
霉酚酸（英文：Mycophenolic acid 或 mycophenolate，简称MPA）。MPA 又称麦考酚酸，是苯呋喃类化合物。化学名为E-4-甲基-6-(1,3-二氢-7-甲基-4-羟基-6-甲氧基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-已烯酸。分子式为C17H20O6，分子量为 320.341。结构式如图所示。
本品为白色、类白色粉末，几乎不溶于冷水，易溶于乙酸乙酯、乙醇，中等程度溶于乙醚、氯仿，难溶于苯、甲苯，熔点为140~143℃，室温保存，是有毒物质，可致癌，处理样品时需要戴手套和防毒面具。
霉酚酸是一种免疫抑制药物，用于预防器官移植后的排斥反应和治疗自身免疫性疾病，如克罗恩病和狼疮。具体来说，它用于肾脏、心脏和肝脏移植后。它可以通过口服或静脉注射给药。它以麦考酚酸钠和吗替麦考酚酯的形式出现。
（2）什么是霉酚酸酯？
霉酚酸吗啉乙酯(Mycophenolate mofetil，简称MMF；注册号128794-94-5)是霉酚酸(MPA；注册号24280-93-1)与N-(2-羟基乙基)吗啉(注册号622-40-2)形成的酯，它是一种免疫抑制剂，目前用于对肾移植的患者进行治疗。 霉酚酸吗啉乙酯(MMF)在口服给药后，MMF被水解为MPA，后者是真正的免疫抑制剂，因为它是肌苷一磷酸脱氢酶的强效抑制剂。
（3）什么是霉酚酸钠？
霉酚酸钠的英文名为 Mycophenolate Sodium，商品名为米芙，Myfortic，制造商为诺华公司。分子式为C17H19O6Na，分子量为342.32。
霉酚酸酯和Myfortic一样吗？MMF 在治疗过程中有胃肠道副作用，需要对 MMF 剂量进行修改甚至中止使用，研究人员对 MPA 的前药型式及剂型进行了研究。Myfortic 是由瑞士制药公司诺华公司开发的肠溶衣片，于2002、2004年分别被瑞士药品管理局、FDA正式批准用于肾移植，其主要用于器官移植，有抑制器官免疫排斥的作用。Myfortic的化学结构是MPA钠盐肠溶片,其在移植治疗神经结合手术中起免疫抑制的关键作用，对高级胃肠道神经束有保护作用，从而减少副作用的产生，进而减少剂量改变和中止使用发生的机率。霉酚酸酯和麦考酚酯一样吗？
1. 霉酚酸酯与霉酚酸的关系
霉酚酸酯和霉酚酸一样吗？霉酚酸有两个前药--霉酚酸酯(骁悉，Cellcept)和霉酚酸钠(Myfortic)。前者由罗氏生产，分别于1995、1998年被美国食品药品管理局(FDA)正式批准应用于肾移植、心脏移植的治疗；后者由诺华制药公司生产，分别于2002、2004年被瑞士药品管理局、FDA正式批准用于肾移植。与安慰剂、环孢素和皮质激素等免疫抑制剂相比，本品选择性更强且没有肾脏和肝脏毒性。
霉酚酸酯是霉酚酸 (MPA) 的前体药物。霉酚酸酯的活性形式 MPA 可防止免疫细胞增殖和引起移植排斥的抗体形成。上述作用可提高移植成功率，避免移植排斥的破坏性影响。霉酚酸酯是霉酚酸的吗啉代乙酯，当中酯掩盖了羧基。据报指霉酚酸酯用于吗啉代部分的pKa值为5.6，而酚基为8.5。
2. 霉酚酸酯转化为霉酚酸
霉酚酸酯在肝脏首过代谢过程中转化为活性化合物霉酚酸。霉酚酸酯和霉酚酸钠是免疫抑制剂霉酚酸的两种现有制剂。霉酚酸酯是一种前体药物，口服后可通过肠壁、血液、肝脏和组织中的酯酶迅速转化为活性药物霉酚酸。口服生物利用度高（80-94%），且该药物与血清白蛋白紧密结合（97-99%）。由于游离霉酚酸具有生物活性，监测游离霉酚酸浓度可能对某些患者有益。霉酚酸在肝脏、胃肠道和肾脏中通过尿苷二磷酸葡萄糖基转移酶代谢，形成 7- O-酚葡萄糖醛酸苷（7- O-霉酚酸 β-葡萄糖醛酸苷；MPAG）。这是霉酚酸的主要代谢产物，在血浆中的浓度比母体药物霉酚酸高 20 至 100 倍。霉酚酸代谢物MPAG 无活性，但霉酚酸酰基葡萄糖醛酸苷（霉酚酸的次要代谢物）具有药理作用。至少还有两种其他次要代谢物已被鉴定。MPAG 通过主动肾小管分泌从尿液中排出，也通过多药耐药蛋白2 分泌到胆汁中。然后，MPAG在肠道细菌的作用下重新变为霉酚酸，并在结肠中重新吸收。
3. 霉酚酸酯和霉酚酸钠的区别
肠溶霉酚酸钠（ECMS）（Myofortic®，诺华公司）于 2003 年 4 月获得沙特阿拉伯卫生部的批准，不久后该新产品于 2002 年 10 月在瑞士获得首次监管批准。从那时起，ECMS已在全球超过36个国家获得批准。ECMS还符合欧洲互认程序（MRP），并于2004年2月被批准用于预防成年患者同种异体肾移植物的急性排斥反应。此外，2004 年 3 月，美国食品和药物管理局 （FDA） 批准它与环孢菌素和皮质类固醇联合使用，以预防肾移植患者的器官排斥反应。
胃肠道 （GI） 副作用显着限制了含 MPA 的药物（如 MMF）的有效利用。ECMS 旨在减少 MPA 的不良胃肠道事件（特别是恶心、呕吐、消化不良和腹痛），同时允许更持久地吸收输送到小肠的 MPA。与MMF（0.8小时）相比，ECMS达到血浆峰值浓度的时间更长（2小时）证明了这一点，从而降低上消化道毒性的可能性。还有人认为，使用 ECMS 可以实现更高、更持久的 MPA 暴露，这反过来可能会改善肾移植患者的预后。
ECMS 和 MMF 免疫抑制特性的活性部分。两者之间的主要区别在于 MMF 需要首先代谢为活性 MPA，而 ECMS 是 MPA 的肠溶制剂。与在胃中吸收的MMF不同，ECMS主要在小肠中吸收。在比较这两种药物时，文献中讨论的一个重要问题是，当MPA的全身暴露（以AUC（0-24小时）表示）大于30μg/ml时，MPA的治疗效果会增强。在标准剂量下，ECMS能够始终如一地实现这一目标。然而，在前面描述的两项关键临床试验中，与MMF相比，这并没有导致同种异体移植物排斥反应、移植物丢失或患者死亡的减少有统计学意义的差异。下表总结了两种盐之间的其他差异。
4. 哪一种适合您？
综上所述，选择霉酚酸酯、霉酚酸或霉酚酸钠作为治疗药物是一个需要综合考虑的决定。患者的具体病情、身体状况、药物吸收情况以及用药的便捷性等因素，都会影响最终的选择。最重要的是，您应该与您的医疗保健提供者进行充分的沟通。 医生会根据您的个体情况，为您量身定制最佳的治疗方案。切勿自行停药或更改用药剂量，以免影响治疗效果，甚至造成严重后果。
参考：
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[3]高兴蓉.新型免疫抑制剂霉酚酸及霉酚酸酯的研制[D].浙江大学,2006.
[4]https://go.drugbank.com/drugs/DB00688
[5]https://go.drugbank.com/drugs/DB01024
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[7]https://www.webmd.com/
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