合成2-氨基-4,6-二甲基吡啶是一项重要的有机合成研究，其研究将为药物合成和化学合成领域提供关键技术支持。
简述：2-氨基-4,6-二甲基吡啶是一种关键的精细有机化工产品和医药有机合成中间体，在各个领域有着广泛的应用。它主要用于合成吡啶类衍生物的重要起始原料，并可用于医药领域中新药合成以及杀虫剂吡虫啉、啶虫脒的研发。随着经济和科学技术的不断进步，对2-氨基-4,6-二甲基吡啶的市场需求将逐年增加。因此，对2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成并能适合工业化生产的工艺方法，引起了研究热潮。
合成：
1. 方法一
以2,6-二甲基吡啶为原料，然后通过双氧水氧化、混酸硝化、Pd/C-H 2 还原的方法来合成，或者与液氨直接取代反应制备得到。
2. 方法二
脱氢醋酸在氨水高压下作用，生成2,6-二甲基-4-羟基吡啶，再与氨水高压下继续反应得到2,6-二甲基-4-氨基吡啶。
3. 方法三
(1)准备10L玻璃反应釜，在20～25℃条件下，先加入6.4L乙酸，搅拌，然后加入3-氨基巴豆腈(2.13kg，25.9mol)，需分四次加入，每隔半个小时加入0.53kg/次；加完后开始慢慢加热，升温到120～130℃回流搅拌2h熟成；
(2)熟成结束后，将反应液冷却降温至70℃，减压浓缩乙酸，直至不出液为止；然后将浓缩液慢慢加入到3kg碎冰中，再边搅拌边滴加氢氧化钠溶液(NaOH 3kg+H 2 O 9L)，将反应液PH调至8～9，有大量白色固体析出，抽滤，所得滤饼再用纯水(6L×2)打浆悬洗，每次悬洗半个小时，抽滤，所得固体60℃送风干燥24h，得到中间体6-氨基-2,4-二甲基-3-吡啶腈1.73kg，收率为90％。
(3)准备10L玻璃反应釜，先加入1L纯水，然后边搅拌边慢慢滴加3L 98％浓硫酸(5.49kg，54.9mol)，放热非常厉害，耗时1h滴加完，内温上升到100～110℃；然后分批加入6-氨基-2,4-二甲基-3-吡啶腈(2.0kg，13.6mol)，每隔半个小时加入0.50kg/次，放热非常厉害，内温从110℃上升到160℃，加热升温到160～180℃熟成24h；反应结束后，再冷却至120℃，边搅拌边滴加3L纯水，耗时2.5h滴完，反应液温度降到80℃以下；接着将反应液倒入16kg碎冰中，边搅拌边滴加氢氧化钠溶液(NaOH 3kg+H2O 13L)，，PH值调至8～9为止；再加入甲苯(6L×2次)进行萃取，合并上层有机相，依次进行饱和氯化钠(4L×1次)洗涤、200g硫酸镁干燥、抽滤、浓缩后得到粗品1.54kg。
(4)将1.54kg粗品加入到事先准备好的固体蒸馏装置中进行减压蒸馏，真空度真空度控制在5mmHg，慢慢加热升温，收集T＝96～98℃的馏分即为产品，合计1.45kg；将所收集的1.45kg馏分加入到5L烧瓶中，再加热到70℃融化后，搅拌的情况下加入2.9L异丙醚，继续回流30min，然后冷却至室温，再放置-5℃～-10℃冰柜中，静置4h，析晶，抽滤，40℃真空干燥24h后，得到1.33kg高纯度白色晶体2-氨基-4,6-二甲基吡啶，产品GC纯度高达到99.5％；收率为80.0％。
参考文献：
[1]上海阿拉丁生化科技股份有限公司. 一种2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成方法. 2020-06-19.
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