羧苄西林钠在医药领域具有十分广泛的应用，合成羧苄西林钠的方法具有一定的研究意义。
简述：羧苄西林钠为广谱青霉素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。对大肠埃希菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌等其他革兰阴性菌具有抗菌作用。 羧苄西林钠主要适用于系统性铜绿假单胞菌感染，如败血症、尿路感染、呼吸道感染、腹腔、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等，也可用于其他敏感肠杆菌科细菌引起的系统性感染。
合成：
1. 方法一
（1）苯丙二酸复合物的制备
在250 mL干燥的三口烧瓶中加入75.9 mL丙酮、39.6 mL醋酸酐搅拌，用水浴锅加热到30℃，缓慢加入30 g苯基丙二酸搅拌；加入2.5 mL催化剂，缓慢搅拌15～18 h；在1000 mL三口烧瓶中加入0.45 g 焦亚硫酸钠、0.3 g EDTA二钠、450 mL注射用水，冷却至5～6℃待用；滴入搅拌器过夜，溶液升温至 10～15℃，缓慢搅拌1 h；过滤，水洗至pH值为中性，干燥。
（2）羧苄西林钠水合物的制备
在250 mL干燥的三口烧瓶中加入10.6 g 6-APA、78 mL乙酸乙酯，搅拌，用水浴锅升温至 20～25℃；缓慢加入28 mL保护剂，加热，完全回流 1 h至溶液澄清，冷却至24～26℃，加入14.6 g苯基丙二酸复合物；用水浴锅加热至25～28℃，搅拌 4.5～5.0 h；在250 mL三口烧瓶中加入80 mL注射用水，加入上述混合物；用饱和碳酸氢钠溶液调节pH 值至7.0±0.2；静置分层，取水层，酯层用30 mL注射用水洗涤，合并水层；加入至250 mL三口烧瓶，再加 入10 g氯化钠溶解，加入120 mL乙酯，于10～15℃ 用15%盐酸调pH值至1.5±0.1；静置分层，取酯层，水层用40 mL乙酯洗涤；分层，取酯层，合并酯层；加 2 g活性炭，脱色，过滤，在250 mL三口烧瓶中加入上述滤液，滤瓶中用5 mL乙酯冲洗至三口烧瓶中，适中搅拌，加热至23～27℃；用异辛酸钠进行成盐反应，过滤，干燥。
2. 方法二
在乙酸乙酯中加入6-氨基青霉烷酸和硅烷化试剂，搅拌后再加入2，2-双甲基-5-苯基-1，3-二氧杂环己烷-4，6-二酮搅拌直至反应完成；向反应混合物中加入水和碱，调节pH5.0～8.5；进行相分离后，收集水相，加入乙酸乙酯，用酸调节pH 1.0～4.0，再次相分离，收集有机相；在有机相中加入乙酸乙酯和活性炭搅拌、过滤，向滤液中加入异辛酸钠溶液，滤出沉淀物用丙酮清洗，沉淀物真空干燥得羧苄西林钠。
该方法原料价廉易得，反应条件温和，产物收率高，适合工业化生产。所用溶剂只有水和乙酸乙酯，减少溶剂对操作人员的伤害，而且溶剂方便回收和处理。
参考文献：
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