本文旨在介绍合成S-1,1'-联-2-萘酚的方法，有望在有机合成领域发挥重要作用。
背景：手性的1 ,1’-联-2-萘酚是广泛用于金属试剂催化的不对称合成中的手性助剂,例如酮的不对称还原,各种Diels-Alder的催化反应,双键还原反应,不 对称Michael加成,氧化反应等等。S-联萘酚，英文名称：(S)-(-)-1,1'-bi-2-naphthol，CAS：18531-99-2，分子式：C20H14O2。S-1,1'-联-2-萘酚用于拟南芥碱A的立体选择性合成。也用于合成基于BINAP的氨基膦化合物。
合成：
庄俊鹏等人采用L-脯氨酸作为拆分剂，在CH2Cl2 中回流反应1.5小时，再经过后处理，可分别得到S-和R-对映体过量的1，1'-联-2-萘酚，反应现象明显，实验重现性很好。合成与拆分路线如下：
其中，S-1,1'-联-2-萘酚的合成与拆分具体步骤为：
（1）外消旋1，1'-联-2-萘酚的合成
在一个带有机械搅拌器、温度计和回流冷凝器的500毫升三口圆底烧瓶中，装入100毫升水，然后加入经过研磨并通过160目标准筛（原料粒径小于0.16毫米）的14.4克β-萘酚（0.10摩尔），并升温至70摄氏度。接着加入150毫升溶解了29.7克FeCl3·6H2O（0.11摩尔）的水溶液。随着反应的进行，反应液由黄褐色悬浊液变为浅黄绿色悬浊液。
用薄层色谱监测反应进行的程度。吸取约0.5mL反应悬浊液，加入到1.5mL塑料离心管中，滴加 10滴乙酸乙酯，充分振荡，悬浊液变清。取上层有机相用薄层色谱监测，用V(石油醚):V(乙酸乙酯)= 2:1展开剂展开。在薄层板上Rf值=0.7的位置附近出现两个点，前一个点是原料β-萘酚，后一个点是 产物。产物点有微弱的蓝色荧光。约1.5～2小时，原料可以完全转化为产品，停止反应，抽滤，滤饼压 紧后充分水洗，晾干后产品质量大于13.5g，粗收率＞95%。
（2）1，1'-联-2-萘酚的重结晶
利用上述方法合成的1，1'-联-2-萘酚为浅黄色或浅灰色粉末状产品，可以通过重结晶进一步提高纯度，并改善产品的外观，得到无色晶体状产品。
将约13.5g粗品1，1'-联-2-萘酚加入到250mL锥形瓶中，加入约140mL甲苯及3粒沸石，安装热过 滤漏斗，缓慢加热沸腾(图(b))。这时，锥形瓶中的甲苯蒸气上升，蒸气将花形滤纸包裹，并将热过滤漏斗加热。待1，1'-联-2-萘酚完全溶解后，降温，用三角漏斗向锥形瓶中加入1g粉末状活性炭和几粒沸石，再次加热回流10min。将热过滤漏斗取下，安装到一个新的锥型瓶上，将已回流脱色的1，1'-联-2-萘酚的甲苯溶液通过三角漏斗加入到花形滤纸中进行热过滤(图(c))。由于热过滤漏斗已被充分加热，在热过滤过程中，产品不会析出。通过热过滤得到浅褐色溶液。
所得的甲苯溶液在降温过程中很快在瓶底析出无色片状晶体，静置1小时左右，结晶过程基本完成；也可以放在冰箱中冷冻，使结晶更完全。抽滤，压紧滤饼，用少量甲苯洗涤，尽量抽干后晾干或烘干滤饼，得到无色晶体约12g。母液用旋转蒸发仪除去大部分甲苯后，又析出部分晶体，处理后得到约0.8g浅黄褐色晶体。
（3）外消旋1，1'-联-2-萘酚的拆分
将外消旋1，1'-联-2-萘酚和分析纯L-脯氨酸分别研磨并过160目标准筛备用。在250mL圆底瓶中加入7.15g外消旋1，1'-联-2-萘酚(25mmol)、2.88g L-脯氨酸(25mmol)和100mL CH2Cl 2 。两种原料均难溶于CH2Cl2 ，反应体系是悬浊液，机械搅拌或磁力搅拌加热回流。经15min左右，体系开始变成乳白 色悬浊液；继续加热回流1.5h，停止反应。抽滤得到滤液和滤饼，将滤液旋干，得到固体剩余物。
将滤饼用80mL乙酸乙酯和50mL 1mol·L－1的盐酸混合液进行处理，得到澄清透明的分层溶液；用 250mL分液漏斗分出水层，再用50mL 1mol·L－1的盐酸溶液洗涤乙酸乙酯层两次。L-脯氨酸由于易溶于酸性水溶液而被除去。用无水硫酸钠干燥分出的乙酸乙酯层，旋干，产品晾干后得到S-对映体过量的1，1'-联-2-萘酚3.0～3.5g。
参考文献：
[1]庄俊鹏. 改进的1,1'-联-2-萘酚的合成与拆分有机合成实验 [J]. 大学化学, 2013, 28 (05): 51-54.
[2]赵珺,郑明贤,林以玑等. 包结法拆分1,1'-联-2-萘酚:包结物的晶体结构及CD光谱 [J]. 物理化学学报, 2010, 26 (07): 1832-1836.
[3]尹洁,商海霞,施小新. 1,1’-联-2-萘酚拆分工艺研究 [J]. 精细化工中间体, 2004, (05): 19-20. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2004.05.005.
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