本文将介绍3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在化学合成等领域的应用具有重要意义。
背景：氯甲基吡啶盐酸盐是各种农药、医药中间体、杀虫剂、除草剂、杀菌剂的重要化工原料。目前的生产方法采用吡啶直接上甲基，用甲基锂等贵金属化工原料，再通氯气进行氯代反应。吡啶氯甲基化后更容易接其他基团合成有高附加值的化工原料中间体和原料药。但是用甲基锂等为原料，成本价格压力大，要回收贵金属比较麻烦，用硫酸二甲酯毒性大，对于操作者比较危险。
合成优化：
1. 方法一：
(1)以3-甲基吡啶为原料，以水作溶剂，用高锰酸钾将其氧化为3-吡啶甲酸，其中，3-甲基吡啶与高锰酸钾的摩尔比为1:2.1-2.3，氧化温度维持为85-90℃，加热30min，反应完将反应液调节为酸性，再冷却过滤得3-吡啶甲酸；(2)3-吡啶甲酸与甲醇在酸性条件下生成3-吡啶甲酸甲酯，其中3-吡啶甲酸与甲醇的摩尔比为1:1.3；(3)还原3-吡啶甲酸甲酯为3-吡啶甲醇；(4)3-吡啶甲醇与氯化亚砜反应得到目的产物3-氯甲基吡啶盐酸盐，3-吡啶甲醇与氯化亚砜的摩尔比为1:1.1-1.3。具体实施为：
(1)在250ml的烧瓶里加入3-甲基吡啶(18.6g,0.2mol)，水150ml，加热至80℃，分批加入高锰酸钾(66.36g，0.42mol)，维持温度在85-90℃加热搅拌30min，薄层色谱跟踪分析，待反应完全用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为3，将反应液温度冷却至25℃抽滤制得3-吡啶甲酸。
(2)3-吡啶甲酸与甲醇(12g，0.26mol)在浓硫酸作用下生成3-吡啶甲酸甲酯。
(3)3-吡啶甲酸甲酯溶解在75mlTHF和75ml甲苯混合而成的溶剂中，0-5℃分批加入硼氢化钠(30.24g，0.8mol)和三氯化铝，加完继续反应3-4h，薄层色谱跟踪分析至反应完全得3-吡啶甲醇。
(4)2-吡啶甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜(26.18g，0.22mol)反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品26.2g，产率为80％(摩尔收率)。
2. 方法二：
(1)以3?甲基吡啶为原料，控制反应温度在0～40℃，常压下边搅拌边通入干燥的氯化氢气体，待全部形成固态盐酸盐后，停止搅拌并继续通入氯化氢气体，固体溶解直至形成液态3?甲基吡啶盐酸盐；
（2）以步骤(1)得到的3?甲基吡啶盐酸盐为原料，控制反应温度为110～150℃，通入氯气，气相色谱监控反应程度，直至3?甲基吡啶与3?氯甲基吡啶的比例为45:55～55:45，停止通入氯气；
（3）步骤(2)得到的反应液减压蒸馏，蒸出未反应的3?甲基吡啶，即得3?氯甲基吡啶盐酸盐固体。
该合成方法收率高，反应时间短，工艺简单可靠，经济性较高，适合于工业化大生产。
参考文献：
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