关于5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚的合成方法有哪些？ ¹

近年来关于5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚的合成研究不断涌现，为其应用领域的拓展和开发提供了新的机遇。

背景：5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚是一种重要的化工和染料中间体，作为高档氧化剂的偶联体组分，与常用的主要中间体组分复配，经过氧化偶联可产生出头毛带有从深黄色到橄榄色的丰富色调。作为低害发色剂系列化学品，不仅具有色牢度高、仿真性好等特点，而且具有皮肤适应性好、染色后毛发的颜色的稳定性和持久性优异等特征。因此，它是目前国际市场上最具有发展前景的品种之一。

合成：

1. 方法一：

以5-氨基-2-甲基苯酚为原料，经过氨基保护、羟乙基化、水解、脱保护得到产品，过程较为繁琐，而且不够环保。

2. 方法二：

以5-氨基-2-甲基苯酚为原料，与氯甲酸氯乙酯进行缩合再经环合水解制备出5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚，该路线虽可以一锅法合成出目标产物，但产生大量的含盐废水，另外，原料氯甲酸氯乙酯价格较贵且毒性较大。

3. 方法三：

以5-氨基-2-甲基苯酚为原料，通过酸催化与环氧乙烷直接缩合制备5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚。尽管该工艺具有绿色环保的特点，但由于环氧乙烷易燃易爆，在工业生产中使用存在一定的安全风险。

4. 方法四：

包括下述步骤：（1）缩合反应：以5-氨基-2-甲基苯酚为原料，以二乙二醇二甲醚为溶剂，碳酸亚乙酯与原料在一定温度、有机酸催化下进行缩合反应；（2）蒸馏：将反应液减压蒸馏回收溶剂，得到5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚粗品；（3）纯化：5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚的粗品经过重结晶处理得到5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚精制品。具体实验操作如下：

在装有温度计、搅拌器的250ml四口烧瓶中，加入12.3g(0.10mol)5-氨基-2-甲基苯酚、10.6g(0.12mol)碳酸亚乙酯、0.30g三氟乙酸、80ml二乙二醇二甲醚，搅拌升温至150℃，保温反应12.0h；开始将反应液减压蒸馏回收溶剂，蒸馏结束后降温得到5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚粗品16.9g；将其加入至100ml甲醇-水进行重结晶，得到5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚精制品15.7g，收率94％，纯度99.42％。

参考文献：

[1]浙江鼎龙科技股份有限公司. 一种5-(2-羟乙基)氨基邻甲苯酚的制备方法. 2021-09-10.