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2-氨基-5-三氟甲基吡啶的制备方法有哪些? 1

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2-氨基-5-三氟甲基吡啶是一种重要的合成医药中间体,被广泛应用于治疗心脑血管病。它具有良好的疗效和快速见效的特点,并且没有副作用,因此成为心脑血管病患者必不可少的新型药物。此外,2-氨基-5-三氟甲基吡啶还在国际市场上非常畅销。除了在医药领域,它还在有机合成和染料领域有广泛的应用。近年来,人们发现在杂环上引入三氟甲基可以提高化合物的亲脂性,从而增强药效,提高对生物体膜和组织的渗透性,并增强化合物的生理活性。目前,2-氨基-5-三氟甲基吡啶已经在医药、农药和染料等领域得到广泛应用。

制备方法

2-氨基-5-三氟甲基吡啶的制备过程如下:

(1) 氨解:将1300g的2-氯-5-三氟甲基吡啶、1700g的甲醇和1462g的液氨加入5L的高压釜中,开启搅拌并升温。控制釜内温度在120-135℃,压力在2.0-3.5Mpa之间。保持反应16小时后,降温至60℃,缓慢排压至0.0Mpa。继续通入空气赶气2小时以上,直到氨气完全排除。将反应液抽入甲醇蒸馏釜中,常压蒸馏去除甲醇。当氨基物中甲醇含量小于10%时,停止蒸馏,降温至50℃,向釜内加入大量水进行水洗、静置和分离,得到氨基物的粗品。

(2) 精馏:将氨基物的粗品放入减压精馏釜中,开启真空泵。当真空度达到-0.086Mpa时,开始加热精馏釜并升温至140℃。当塔顶有回流时,控制加热并维持全回流30分钟。然后按照采出:回流=1:8的比例进行减压精馏。采出的馏分进入前馏分接收罐,每10分钟取样一次进行色谱分析。当主馏分的含量达到99%以上时,将馏分切入成品接收罐。此时,回流比控制在1:4。随着釜温的上升,塔顶温度下降,将回流比调整为1:8。每5分钟取样一次进行色谱分析。当主馏分的含量低于98%时,停止采出,降温并放空。系统恢复常压后,停止真空泵。将前馏分、成品和后馏分进行计量,得到成品的收率为85%。

主要参考资料

[1] CN200610044597.5. 2-氨基-5-三氟甲基吡啶的制备方法。

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