如何制备6-氰基-2-氯吡嗪并应用于医药合成中间体的制备? ¹

背景及概述^[1]

6-氰基-2-氯吡嗪是一种常用的医药合成中间体，可通过4-氧基吡嗪-2-甲酰胺在磷酰氯的作用下反应制备。它可以用于合成(6-甲氧基吡嗪-2-基甲基)氨基甲酸叔丁酯。

制备^[1]

步骤1)制备4-氧基吡嗪-2-甲酰胺

将吡嗪-2-甲酰胺和过氧化氢在甲酸溶液中反应，经过温和加热和冷却结晶等步骤，得到4-氧基吡嗪-2-甲酰胺。

步骤2)制备6-氰基-2-氯吡嗪

在纯净磷酰氯的存在下，将4-氧基吡嗪-2-甲酰胺加热反应，经过减压除去过量磷酰氯和分离等步骤，得到6-氰基-2-氯吡嗪。

应用^[1]

6-氰基-2-氯吡嗪可用于制备(6-甲氧基吡嗪-2-基甲基)氨基甲酸叔丁酯。具体方法是在乙醇中加入阮内镍和重碳酸二叔丁基酯，然后将6-氰基-2-氯吡嗪氢化，经过层析等步骤，最终得到所需产物。

参考文献

[1] CN200980108968.3 作为杀真菌剂使用的取代的吡嗪基甲基磺酰胺