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头孢哌酮及其复方制剂的用药安全问题是否需要高度重视? 1

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头孢哌酮及其复方制剂可能引起严重的不良反应,包括大出血,甚至导致严重的医疗事故。因此,对于头孢哌酮的用药安全问题,我们是否应该给予高度重视呢?

头孢哌酮是第三代头孢菌素,也是国家基本药物目录中的药物。由于其对革兰氏阴性菌,尤其是一些对多种抗菌药物耐药的非发酵革兰氏阴性杆菌具有良好的作用,头孢哌酮及其加酶抑制剂的复方制剂(如头孢哌酮-舒巴坦钠、头孢哌酮-他唑巴坦钠)在临床上被广泛应用。然而,除了常见的不良反应外,头孢哌酮还特别容易导致大出血,这已经导致了多起重大医疗事故。这些本可以通过稍加注意就能避免的事故,却因为疏忽而直接导致病人大出血甚至死亡,每个案例都令人痛心疾首。

使用头孢哌酮及其复方制剂需要特别注意的事项

1、有出血倾向的患者,如手术后患者、有便血、血尿、痰中带血、皮下出血等患者,最好避免使用头孢哌酮及其复方制剂。

2、在使用本药过程中,应定期检查血凝功能(每2~3天复查1次),一旦发现问题,应及时干预(轻度凝血障碍可使用维生素K,重度凝血障碍应立即停药并使用维生素K)。

3、头孢哌酮与抗凝药肝素、香豆素或茚满二酮衍生物、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药(尤其是阿司匹林)等药物同时应用时,更容易引起出血,应避免或谨慎合用。

头孢哌酮及其复方制剂引起出血的作用机理

1、维生素K与肝脏合成多种凝血因子(如凝血酶原、凝血因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ等)密切相关。维生素K参与凝血酶原前体中谷氨酸的γ—羧化反应,其缺乏会导致凝血酶原的合成减少;维生素K缺乏还会导致依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等水平降低,从而引发凝血障碍。人体所需的维生素K来自食物和肠道细菌的合成,而抗菌药物能够通过杀灭肠道细菌导致用药者维生素K摄入不足,进而影响凝血功能。头孢哌酮主要通过胆汁直接排泄入肠道,对肠道细菌的杀灭作用更强,因此其影响也更大。

2、头孢哌酮以及拉氧头孢和头孢孟多都含有N-甲基硫四氮唑(NMTT)侧链,能够直接抑制肝脏微粒体的羧化活性,从而抑制维生素K依赖的凝血酶原前体的羧基化,导致凝血酶原的合成障碍;NMTT还能够抑制维生素K氧化还原酶,导致维生素K依赖性凝血因子(如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)无法正常合成。

3、还有报道称头孢哌酮及其复方制剂能够抑制血小板的生成和功能(包括粘附、凝集、释放等效应)。

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