本文旨在探讨2-氨基咪唑盐的合成方法，为相关领域的研究提供新的参考和思路。
背景：2-氨基咪唑是合成硝基咪唑类亲电子性放射增敏剂（Misonidazole及SUR-1069等）的重要中间体。
2-氨基咪唑盐的合成常以价格较贵的氨基乙醛缩乙醇为原料，与S-甲基异硫脲硫酸盐缩合，所得中间体N-（2，2-二乙氧基乙基）胍硫酸盐以硫酸、硝酸或盐酸催化环合后，反复加去离子水减压蒸干，残留物加无水乙醇溶解，滴加无水乙醚析出产物，环合收率不超过64.5％［以N-（2，2-二乙氧基乙基）胍硫酸盐计］。
合成优化：
1. 方法一：以S-甲基异硫脲硫酸盐为原料“一锅法”合成2-氨基咪唑硫酸盐
将氨基乙醛缩二甲醇 10.51 g(100 mmol)和S-甲基异硫脲硫酸盐13.92 g (100 mmol)置于100 mL圆底烧瓶中，加入22 mL 水，搅拌均匀，油浴慢慢加热，110℃下搅拌反应1.5 ～2 h。待反应液呈浅黄色后，停止加热。自然冷却至室温(因反应液中有甲硫醇析出，有恶臭)，用乙酸乙酯萃取2次，除去恶臭。然后加入约1 mL浓硫酸使溶液pH值约为2，油浴加热到100℃，搅拌2 h，随着搅拌的进行，溶液颜色逐渐加深。冷却后旋蒸以除去1/2水。冷却至室温，加入200 mL乙醇，放入冰箱中冷冻30 min，抽滤，得土黄色晶体，即为2-氨基咪唑硫酸盐产品10.72 g，产率81.1%，m.p.149～151℃。
2. 方法二：以O-甲基异脲硫酸盐为原料“一锅法”合成 2-氨基咪唑硫酸盐
将氨基乙醛缩二甲醇10.51 g (100 mmol)和O-甲基异脲硫酸盐12.32 g (100 mmol)置于100 mL圆底烧瓶中，加入22 mL 水，搅拌均匀，用油浴加热，50～60℃搅拌反应4 h， 反应液呈浅黄色，停止搅拌。冷却至室温，加入约 1 mL浓硫酸，调节溶液pH值约为2，油浴加热到 100℃，搅拌2 h，随着搅拌的进行，溶液颜色逐渐加深。冷却后旋蒸以除去1/2水。冷却至室温，加入 200 mL乙醇，放入冰箱中冷冻30 min，抽滤，得浅黄色晶体，即为2-氨基咪唑硫酸盐9.72 g，产率为 81.0%，m.p.149～151℃。
3. 方法三：氨基乙醛缩二甲醇和S-甲基异硫脲硫酸盐经缩合和环化反应制得2-氨基咪唑硫酸盐
(1)N-(2，2-二甲氧基乙基)胍硫酸盐的合成
在压力反应罐中依次加入氨基乙醛缩二甲醇 4.0 mL(37.1 mmol)，S-甲基异硫脲硫酸盐5.15 g(37.1 mmol)和蒸馏水8 mL，磁力搅拌下于130 ℃/300 W反应5 min。冷却至室温，蒸除吡啶得黄色半固体，用混合溶剂［V(甲醇)∶V(丙酮)= 1∶4］重结晶得白色固体N-(2，2-二甲氧基乙基)胍硫酸盐，收率85%。
(2) 2-氨基咪唑盐的合成
在反应瓶中加入N-(2，2-二甲氧基乙基)胍硫酸盐5.75 g(29.4 mmol)和浓盐酸8 mL，搅拌下回流(80℃)反应1 h。冷却至室温，加蒸馏水40 mL，减压浓缩得淡红色固体，用无水乙醇重结晶得无色透明晶体2-氨基咪唑盐，收率86%。
参考文献：
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