1.简介：脱氧熊果苷最早于2004年辛辛那提药理学院Hamed的博士论文中提出,他经过研究认为根据QSAR一技术制造的脱氧熊果苷是一种非常有效的酪氨酸酶抑制成份,对皮肤的黑色素形成有明显的阻断作用 。在动物的皮肤测试中?脱氧熊果苷可以在皮肤组织中有效地抑制酪胺酸酶的作用，迅速有效地让皮肤白晰，而在停止使用该成分时?效果仍然可以维持将近8周的时间，其效力甚至是对苯二酚的10倍，是一般熊果素的350倍。
2006年8月，对于脱氧熊果苷的临床研究更进一步指出，过去许多种酪氨酸酶抑制剂被使用来减轻黑色素堆积的皮肤病变，脱氧熊果苷是一种非常有效的酪氨酸酶抑制成份，对皮肤的黑色素形成有明显的阻断作用。
除了脱氧熊果苷的美白作用外脱氧熊果苷还具有很多其他的作用。作为中间体合成化合物，以及合成液晶等都能看到脱氧熊果苷的身影。
Cyclopeptide alkaloids 是一种天然存在的化合物,其在镇定抗菌等方面有着突出的效果 。中科院上海有机所以脱氧熊果苷为关键中间体全合成了该物质。另外4-[(2-四氢毗喃)氧]苯酚，与水、卵磷脂、高级脂肪醇、非离子表面活性剂等可形成新型液晶材料，由于脱氧熊果苷具有很强的皮肤渗透性，所以以该化合物为主体构成的液晶材料对美白皮肤有着很好的效果。
熊果苷类美白添加剂是目前国内外美白化妆品中的主要原料。相对于氢醌长期使用对机体产生损伤而言，熊果苷类产物具有更高的安全性。 目前，国际上已有多个国家将它们应用到化妆品中。，预计脱氧熊果苷在未来的美白护肤品市场上具有极为广阔的应用前景。
2.合成
2.1 脱氧熊果苷的合成有一步法与三步法两条工艺。路线:一步法，即3，4-二氢吡喃与对苯二酚直接缩合，有很多文献进行了报道。直接缩合虽然路线短，但得到大量双缩合产物 而影响收率，后处理麻烦，因此废弃。
三步法，即先保护对苯二酚的一个酚羟基，接着酸催化下与二氢吡喃加成生成四氢吡喃醚，最后脱保护得到目标产物。该路线产率较低，总收率为22.8%，加 氢还原具有一定危险性，且苄氯对眼睛有刺激作用。
2.2 有研究对三步法合成工艺进行优化，在此详细介绍。即以单乙酰化保护对苯二酚，并对催化剂进 行了筛选，还对工艺进行了优化。具体步骤如下:
以对苯二酚为原料，在催化剂硫酸氢钠的作用下与乙酰氯反应生成单乙酰对苯二酚，然后以二氯 甲烷为溶剂，常温下与3，4-二氢吡喃在催化剂对甲 基苯磺酸吡啶盐(PPTs)的作用下生成四氢吡喃醚， 最后以甲醇作溶剂，硼酸钠为催化剂脱乙酰基得到脱氧熊果苷。
2.3 实验步骤
2.3.1 单乙酰对苯二酚的合成
向250 m L三口瓶中倒入100 m L乙酸乙酯，搅拌下缓慢加入11 g对苯二酚，溶清后，加0.24 g NaHSO4，搅拌0.5 h，缓慢滴加3.9 g乙酰氯，0.5 h 滴毕，常温反应2 h。反应毕，将反应液转至分液漏斗，水洗3次，pH=5左右，旋干溶剂，得浅黄色固体，加入40 m L二氯甲烷溶解，滤去不溶物，滤液旋干得浅黄色透明液体，倒入甲苯中，低温搅拌，析出大量白色固体，抽滤干燥后得白色固体6.3 g，收率 83.4%，HPLC纯度99.8%。熔点64～65℃。
2.3.2 2-［(4-乙酰氧基)苯氧基］四氢吡喃的合成
往250 m L三口瓶中加入100 m L二氯甲烷，常温搅拌氮气保护下，投入0.15 g对甲基苯磺酸吡啶 盐，搅拌0.5 h，加入15.2 g单乙酰对苯二酚，搅拌溶清，缓慢滴加3，4－二氢吡喃(11.7 g)与二氯甲烷(20 m L)混合液，0.5 h内滴毕，常温(25℃)反应 3 h。HPLC跟踪至原料反应毕，停止反应，将反应液转至分液漏斗，用稀的氢氧化钠溶液洗涤未反应完的原料，取有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂得到19.8 g白色固体，收率83.9%，HPLC纯度 99.6%。熔点55～56℃。
2.3.3 脱氧熊果苷的合成
常温常压下，往250 m L三口瓶中投入60 m L甲醇，均匀搅拌，缓慢加入23.6 g 2-［(4-乙酰氧基)苯氧 基］四氢吡喃，溶清，缓慢加入等摩尔的硼酸钠，25℃搅拌反应4 h，HPLC跟踪，反应毕，过滤除去催化剂硼酸钠，滤液旋干溶剂得棕黄色固体，将黄色固体加至甲醇与水的混合液中，升温至60℃，固体溶清，自然冷却，29～31℃开始析出大量白色固体，即为脱氧熊果苷，干燥得15.6 g，收率80.4%，HPLC纯度99.9%。
参考文献：
[1].刘亚玲等, 脱氧熊果苷的合成. 精细化工, 2014. 31(11): 第1412-1416页.
[2].张文征, 脱氧熊果苷的合成研究, 2012, 浙江大学.
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