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7-异丙氧基异黄酮的合成工艺与检测方法? 1

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1.简介:7-异丙氧基异黄酮为三叶草科植物中的活性有效成份,实验证明,该品具激素样性质,能增加体重,作为饲料添加剂,能促进各种鱼类的生长,提高牛、猪、兔及 家禽的生长率,且具有剂量小,见效快,毒性低等优点。近几年,文献报道了该品种具有良好的治疗骨质疏松症的作用,并应用于临床。故该品具有较好的开发前景,值得研究重视。


2.合成:7-异丙氧基异黄酮的制备有2种方法,一种是从植物中提取,另一种是化学合成,但第一种方法成本高,费时费力,所以不采用,在此介绍一种对传统7-异丙氧基异黄酮的合成路线进行优化的路线。


2.1 实验步骤

2.1.1 ,4-二羟基苯基苄基酮(I)的合成

将44g间苯二酚,48.4g苯乙酸和400ml三氟化硼乙醚置于1 000ml带干燥管的三颈瓶中,加热至100℃ ,搅拌反应3h,减压回收三氟化硼乙醚,用适量甲苯洗涤残余固体,稀碳酸氢钠溶液搅拌洗涤,再水洗至中性,抽滤,干燥得淡黄色固体(Ⅰ)68.4g,熔点(mp)115~ 117℃ ,收率75%。


2.1.2 7-羟基异黄酮()的合成

将36.5g(I)、20ml吡啶、3.0ml吗啉、32ml原甲酸三乙酯混合搅拌加热,于80~90℃ ,反应1h,冷却,加60ml氯仿,置冰箱过夜,抽滤,适量氯仿洗涤2次,得粉红色固体(Ⅱ)33.9g,mp:205~207℃ ,收率约为89%。


2.1.3 7-异丙氧基异黄酮()的合成

将4.8g(Ⅱ)、100ml丙酮、2.7g溴代异丙烷、 20g无水碳酸钾混合搅拌,加热至回流,反应7h,加水100ml,蒸去丙酮,有固体析出,抽滤,乙醇重结晶,得针状晶体(Ⅲ)4.7g,mp:114~116℃ ,收率84%。


2.2 合成线路


相对于传统合成工艺,该路线选择以间苯二酚和苯乙酸为原料,在三氟化硼、乙醚溶液中直接酰化制得(Ⅰ),而且收率由 原来的23.1 %提高到75%,与用苯乙腈为原料的合成方法比较,避免了无水乙醚的使用和干燥氯化氢气体的通入,而且三氟化硼 乙醚可回收重新利用,后处理十分方便,便于工业生产。化合物(Ⅰ)环合生成7-羟基异黄酮(Ⅱ)的方法有很多种,但我们发现用适量吡啶替代二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,加吗啉为催化剂,该步反应时间可由通常的6~7h缩短至0.5~1h,收率由原来的24%提高到89%。


3.检测方法:国外有文献报道该化合物的紫外吸收光谱特征、其代谢物的TLC测定法, 蜂胶中黄酮类的HPLC测定法(其中有该成分)等,其含量分析方法有GC法等。


参考文献:


[1]. 谢剑华等, 7-异丙氧基异黄酮的合成研究. 现代应用药学, 1997(03): 第26-28页.

[2]. 张敏波与殷国真, 反相高效液相色谱法测定7-异丙氧基异黄酮含量及其杂质. 现代应用药学, 1996(01): 第53-55页.

[3]. 朱力军与邵颖, 新型饲料添加剂——7-异丙氧基异黄酮的合成. 中国兽药杂志, 1998(04): 第16-17页.


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