3-溴-2-甲基丙烯的有机合成应用及合成方法？ ¹

背景^[1]

3-溴-2-甲基丙烯是一种常用的有机合成中间体和化工医药中间体，广泛应用于医药化工领域和实验室研究过程中。

应用^[1]

3-溴-2-甲基丙烯可用于有机合成中间体的制备。例如，可以用它合成(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2，4-二甲基戊酸，这是合成某些多肽的重要原料，在医药中间体中得到广泛应用。传统的方法是使用氰化钾合成消旋氨基酸，然后通过生物酶拆分得到手性氨基酸。

本方法主要解决了传统合成方法中氰化钾剧毒和酶拆分收率低的技术问题。本发明通过四步合成目标化合物。第一步，将原料A溶解在四氢呋喃中，加入六甲基二硅基胺基锂，然后加入3-溴-2-甲基丙烯，得到化合物1，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第二步，在四氢呋喃中加入氢氧化锂反应，搅拌反应得到化合物2，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第三步，在室温下，将化合物2在甲醇中通入氢气反应，经钯炭催化得到化合物3，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第四步，将化合物3和丙酮以及氢氧化钠反应，然后加入Fmoc-OSu反应，经盐酸酸化，得到目标化合物4。

其中第一步的具体反应条件为：向三口烧瓶中加入原料A（1.0kg，3.21mol），四氢呋喃（5L）；用干冰丙酮冷却到-60℃，加入六甲基二硅基胺基锂（3.85L，3.85mol）。在-60℃下搅拌反应30分钟。然后加入3-溴-2-甲基丙烯（0.515kg，3.85mol），继续在-60℃下搅拌反应8小时。加入水（1Lx3），用硫酸钠干燥有机相，过滤。滤液旋干得到黄色液体，化合物1（1.17kg，3.21mol，100%），直接用于下一步反应。

主要参考资料

[1]CN109369460-一种(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2，4-二甲基戊酸的合成方法