如何制备罗利环素? ¹

罗利环素是一种广谱抗生素，通常通过改进的方法制备。这种方法提供了更高的收率，减少了水的生成，避免了吡咯烷对四环素的苛性作用，并且绕开了一种容易变色并向最终产物传递颜色的中间体。

制备步骤

首先，在回流烧瓶中将三聚甲醛悬浮于无水乙醇中。然后在大气压下回流加热，并缓慢加入重蒸馏的吡咯烷。继续加热直到溶解完成。接下来，在真空下蒸馏除去乙醇，并通过蒸馏纯化N，N1-亚甲基-双吡咯烷。然后将亚甲基氯和曲霉素碱加入干燥的不锈钢罐中，溶解后通过过滤器进入无菌结晶器。将四环素和1，2-亚甲基双吡咯烷加入结晶器中，搅拌一定时间后排出晶体浆料。最后，通过洗涤和干燥处理，得到罗利环素。

主要参考资料

[1] (US3985768) Process for producing rolitetracycline