艾乐替尼（Alectinib）的作用机制及适应症？ ¹

艾乐替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，可抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和RET。

由于ALK基因的突变或易位，会导致致癌融合蛋白（如ALK融合蛋白）的表达，从而改变信号和表达，并导致肿瘤细胞的增殖和存活增加。抑制ALK磷酸化和ALK介导的下游信号激活会降低肿瘤细胞的活力。相比克唑替尼，艾乐替尼对ALK的作用更强，可以抑制大多数获得性ALK耐药突变。

艾乐替尼的适应症是什么？

艾乐替尼适用于间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

剂量：成人

饭后口服，每天两次，剂量为600 mg/次，持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整：

首次剂量减少为450 mg，每天两次。

第二次剂量减少为每天两次300毫克。

如果不能耐受每天两次300毫克的剂量，则停用艾乐替尼。

艾乐替尼的主要不良反应有哪些？

心血管：水肿（30%）、心动过缓（8%至18%）。

中枢神经系统：乏力（41%）、头痛（17%）。

皮肤病：皮疹（18%）。

内分泌和代谢：高血糖（36%）、低钙血症（32%）、低钾血症（29%）、低磷血症（21%）、低钠血症（20%）、体重增加（11%）。

胃肠道：便秘（34%）、恶心（18%）、腹泻（16%）、呕吐（12%）。

血液学和肿瘤学：贫血（56%，3/4级：2%）、淋巴细胞减少症（22%，3/4级：5%）。

肝脏：血清AST升高（51%）、血清碱性磷酸酶升高（47%）、高胆红素血症（39%）、血清ALT升高（34%）。

神经肌肉和骨骼：肌酸磷酸激酶升高（43%）、无力（41%）、肌肉骨骼疼痛（29%）、肌痛（29%）、背痛（12%）。

肾脏：血清肌酐升高（28%）。

呼吸系统：咳嗽（19%）、呼吸困难（16%）。

使用艾乐替尼需要注意什么？

心动过缓：可能出现有症状的心动过缓，约20%接受艾乐替尼治疗的患者报告心率为50次/分钟。根据美国临床肿瘤学会（ASCO）的建议，使用艾乐替尼治疗前（或开始）需要进行HBV筛查。

肝毒性：已报告肝功能检查异常，包括AST/ALT升高5倍ULN和胆红素3倍ULN；大多数异常发生在治疗的前3个月。

肌痛：超过四分之一接受艾乐替尼治疗的患者出现肌痛或肌肉骨骼疼痛（包括3级毒性）。肌酸磷酸激酶（CPK）升高在临床试验中很常见。

光敏性：一些患者会出现光敏性。患者应避免阳光照射（治疗期间和最后一次给药后7天）并使用广谱防晒霜和润唇膏（SPF 50）。

肺部毒性：严重间质性肺病（ILD）很少见报道。

肾毒性：已报告肾功能障碍，包括3级和致命事件。可能需要中断治疗、减少剂量或永久停药。