5-溴吲哚-2-羧酸乙酯是一种重要的吲哚衍生物体，其制备方法和应用领域十分广泛，本文将讲述如何制备5-溴吲哚-2-羧酸乙酯，为相关领域的研究提供参考与借鉴。
背景：吲哚衍生物是药物在杂环化合物中的一大重要发现，其衍生物在细胞水平上显示出较 强的药理学活性，将其作为药物研发的起始点具有可行性。目前上市的药物中，在抗HIV (Ateviridine: 阿替韦啶)、抗炎(Indomethacin: 吲哚美辛) 和非选择性β受体阻滞剂 (Pindolol:心得乐) 等不同疾病的药物分子中都能发现吲哚结构。
有机溴化物是有机合成中最重要的转化中间体，可以通过使用溴或其他溴化合物与其 他片段进行结合 (如Suzuki偶联反应) 来合成有用的分子。随着溴化物在有机合成中的作用越来越明显，在过去的几十年里，科研工作人员已经通过不同的手段得到了近100 种溴代物，这些溴代物被广泛应用于氧化、环化、水解等不同类型的有机合成反应中，并在药物研发等不同领域都获得了不俗的研究成果。
5-溴吲哚-2-羧酸乙酯是最常见的芳香杂环结构和合成砌块之一，广泛地存在于天然产物及人体生理活性物质之中，也是常见于医药和功能材料的重要结构单元，被称为 “优势结构”。鉴于其在多个领域的重要性，吲哚的合成及其官能团化方法从上世纪开始就一直在不断发展改进。
合成：吲哚类的合成方法大体可以分为两类，即当量反应类和催化反应类。有许多人名反应就属于当量类，如Bartoli,Mori-Ban及著名的Fischer吲哚合成法。这些方法有各自的局限性，而它们共同的缺陷是反应原料一般都不易获得，需要多步反应合成制备。
近年来，催化反应类方法发展迅速，其中金属催化的交叉脱氢偶联反应是一种方便的方法之一，可通过简单苯胺合成稳定的亚胺或烯胺底物来制备吲哚类化合物。然而，这些方法存在以下局限性：1. 大多数方法需要大量使用铜盐作为氧化剂，导致大规模合成不经济且后处理困难；2. 通常不能在有氧条件下直接由简单的芳香胺一步合成吲哚，需要先合成稳定的亚胺或烯胺；3. 为了获得稳定的亚胺或烯胺中间体，通常需要在吲哚的2位和3位引入特定的基团，这些基团大多难以去除，降低了再转化或作为合成砌块的灵活性。
5-溴吲哚2-羧酸乙酯制备如下：将25mL的Schlenk反应管中，加入对溴苯胺69mg，醋酸钯9mg和分子筛80mg。然后注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亚砜2mL。接着连接一个200mL大小的氧气球，将反应管放置在70℃下搅拌18小时。反应结束后，加入乙酸乙酯15mL稀释反应液，经过滤后，用10mL盐水洗涤2次，分离出有机相。将水相用乙酸乙酯萃取1次，然后合并有机相。最后进行柱层析分离，得到目标产物纯品50mg5-溴吲哚2-羧酸乙酯，产率为47％。
参考文献：
[1]张锋.吲哚环3位高效卤代反应及3-卤代吲哚-2-醛酮化合物的合成研究[D].暨南大学,2018.
[2]中国医学科学院药物研究所. 一种2-取代吲哚衍生物的合成方法:CN201811266846.4[P]. 2019-05-14.
1
