N-乙酰转移酶8样蛋白(NAT8L)是一种重组蛋白，它催化乙酰基-CoA和天冬氨酸生成N-乙酰基天冬氨酸（NAA）。在大脑中，NAA通过传递乙酸盐部分来合成乙酰辅酶A，并进一步用于脂肪酸合成。然而，NAT8L在其他组织中的功能尚不清楚。实验表明，在脂肪组织、鼠类和人类成脂细胞系中高度表达NAT8L，并且它位于棕色脂肪细胞的线粒体中。稳定过表达NAT8L会显著增加葡萄糖掺入中性脂质的过程，并伴随着脂肪分解的增加，表明它加速了脂质代谢。此外，Nat81过表达还导致线粒体质量和数量以及耗氧量的增加。相应地，在这些细胞中，棕色标记基因如Prdm16，Cidea，Pgc1α，Pparα，尤其是UCP1的表达水平显著增加。
用PPARα拮抗剂治疗表明UCP1的增加和耗氧量是PPARα依赖的。敲低棕色脂肪细胞中的NAT8L对细胞甘油三酸酯含量、脂肪生成或耗氧量没有影响，但增加了脂解作用和棕色标记基因的表达。这也在Nat81-KO小鼠的BAT中观察到。有趣的是，在NAT8L沉默的脂肪细胞和NAT8L-KO小鼠的BAT中，ATP柠檬酸裂合酶的表达增加，表明一旦NAT8L水平降低，维持乙酰辅酶A库的补偿机制会启动。综上所述，我们的数据表明，NAT8L影响棕色脂肪形成表型，并提供了一条新途径，即NAT8L驱动的NAA代谢，为脂肪细胞中的脂质合成提供胞质乙酰辅酶A。
[1] Pessentheiner A R, Pelzmann H J, Walenta E, et al. NAT8L (N-acetyltransferase 8-like) accelerates lipid turnover and increases energy expenditure in brown adipocytes[J]. Journal of Biological Chemistry, 2013, 288(50): 36040-36051.
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