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本文将介绍如何用2-氟苯丙酮合成3，5-二甲基-2-（2-氟苯）-2-吗啉醇盐酸盐，旨在为相关研究人员提供参考依据。
背景：2-氟苯丙酮，英文名称：2’-Fluoropropiophenone，CAS：446-22-0，分子式：C9H9FO，外观与性状：透明和无色液体，熔点：95-99℃，可溶于氯仿、甲醇，可用于合成3，5-二甲基-2-（2-氟苯）-2-吗啉醇盐酸盐。
盐酸安非他酮是一种新型有效的抗抑郁药物。研究表明，3，5，5-三甲基-2-（3-氯苯）-2-吗啉醇是安非他酮在血浆和尿液中的主要代谢产物，其在血液中的浓度比安非他酮高，并且具有药理活性。因此，研究2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及其生物活性具有重要的临床意义。
应用：合成3，5-二甲基-2-（2-氟苯）-2-吗啉醇盐酸盐
用邻氟苯丙酮（1 ）在混合溶剂中，以溴化铜为溴化剂进行α-溴代得到1-（2-氟苯）-2-溴-1-丙酮 （2），再与氨基丙醇经胺化、环合得到3?5-二甲基-2-（2-氟苯）-2-吗啉醇（3），最后酸化得到其盐酸盐（4），整个合成路线具有反应条件温和、反应时间短、易操作、收率高和高选择性等优点。具体步骤如下：
（1）1-(2-氟苯)-2-溴-1-丙酮的合成
在装有温度计、搅拌器和带尾气吸收的回流冷凝管的三口烧瓶中,依次加入0.2 mol 邻氟苯丙酮、0.4 mol CuBr2、120 mL乙酸乙酯和120 mL三氯甲烷,搅拌5 min后开始加热,继续搅拌回流反应3 h,至瓶内固体呈灰白色,停止加热,趁热过滤,收集滤液,回收固体。滤液中加入稀盐酸洗涤至水层清亮为止,分出有机层用无水硫酸钠干燥过夜,减压蒸馏溶剂,放入冰箱冷却,析出1-(2-氟苯)-2-溴-1-丙酮晶体,收率95. 4%。
（2）3,5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐的合成
在装有回流冷凝管和磁力搅拌的三口瓶中,依次加入0.08 mol氨基丙醇和20 mL NMP,搅拌5 min 后再迅速加入0.02 mol 1-(2-氟苯)-2-溴-1-丙酮,加热回流,控温52 ℃左右。反应1 h后加入饱和Na2CO3溶液并搅拌5 min,加入30 mL乙醚,分液收集醚层,水层用20 mL×3乙醚萃取。醚层用20 mL×3水洗涤,分出水层,收集醚层,水层用15 mL×2乙醚萃取。最后收集所有醚层用无水K2CO3干燥过夜。干燥完毕,过滤掉K 2CO3收集滤液,得澄清黄色液体。在滤液中缓慢通入干燥HCl气体酸化成盐,液体中出现淡黄色固体,过滤并用丙酮洗涤固体,干燥,得到3,5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐白色固体粉末,收率82.7%。m.p. 180～181 ℃。
参考文献：
[1]梁俊,肖新荣,贾小鹏等.3,5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐的合成[J].应用化工,2010,39(01):147-149.DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.2010.01.008
