本文将介绍如何合成与应用2,4,6-三甲氧基苯甲醛。我们将深入探讨该化合物的合成方法以及其在药物合成的应用。
背景：2,4,6-三甲氧基苯甲醛是一种用于合成抗癌/抗增殖查尔酮、铬酮和黄酮醇的有机化合物，还可用做用作抗菌增效剂。
张宁等人用细胞学方法评价苯甲醛类化合物的寒热药性，探讨化合物结构与其寒热药性之间的关系。方法为：用噻唑蓝（MTT）比色法考察12种苯甲醛类化合物对HepG2细胞和MCF-7细胞体外增殖的影响，以确定它们的寒热药性。结果2，4，6-三甲氧基苯甲醛在0.1～50μg/mL浓度范围内对HepG2细胞和MCF-7细胞的生长增殖表现出低浓度促进，高浓度抑制，判定为热性。因此得出化合物的寒热药性是由其结构决定的。苯甲醛为基本结构显寒性，吸电子基取代使其寒性增强，给电子基取代使其显热性。
合成：陈锞等人以2，4，6-三羟基苯甲醛为原料制得中间体2，4，6-三甲氧基苯甲醛和2，4，6-三三氘甲氧基苯甲醛;以4-烷氧基-3-硝基苄硫基乙酸为原料，经氧化、缩合-脱羧、还原、取代和水解5步反应合成了氘代Ｒigo sertib类似物，收率80%～86%。其中2，4，6-三甲氧基苯甲醛的具体合成步骤为：
在反应瓶中加入2，4，6-三羟基苯甲醛(1) 1．54 g(10 mmol)和碳酸钾7．0 g的DMF(15 m L) 溶液，搅拌下滴加碘甲烷2．5 m L，滴毕，于60℃ 反应过夜。冷却至室温，加水100 m L，用乙酸 酯萃取，合并有机相，旋干，剩余物经硅胶柱层析［梯度洗脱剂:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=50∶1～5∶1］纯化得1.14 g黄色固体2，4，6-三甲氧基苯甲醛，收率58%。
应用：可用于合成4'-羟基-2,4,6-三甲氧基二氢查耳酮。专利CN 101200420发明涉及一种龙血素B即4’-羟基-2，4，6-三甲氧基二氢查耳酮的制备方法，属二氢查耳酮的有机化学合成工艺技术领域。该发明以4-苄氧基苯乙酮为原料，在碱的醇溶液中与2，4，6-三甲氧基苯甲醛进行羟醛缩合反应，得到的中间体4’-苄氧基-2，4，6-三甲氧基查耳酮，然后将上述中间体在催化剂Pd/C的存在下，加氢还原，并脱保护基团，最终得到目标产物龙血素B。本发明提供了一种化学合成龙血素B的方法，该方法操作安全简便，所得产品纯度高，具有从中药龙血竭提取的龙血素B相同的活性。具体步骤为：
a.以4-苄氧基苯乙酮为原料，在氮气保护下在碱的醇溶液中与2，4，6-三甲氧基苯甲醛进行羟醛缩合反应，反应温度为60~100℃，时间为3~16小时，反应结束，经过滤得到4’-苄氧基-2，4，6-三甲氧基查耳酮中间体，原料4-苄氧基苯乙酮与2，4，6-三甲氧基苯甲醛的用量，即两者的质量摩尔比为1∶1~1∶1.2；b.将上述所得的中间体4’-苄氧基-2，4，6-三甲氧基查耳酮放于碱的醇溶液中，在Pd/C催化剂存在下加氢条件下还原并脱保护基团，还原反应的温度为25~40℃，时间为2~8小时，反应结束，经过滤，得粗产物，再经乙醇重结晶，最终得目标产物龙血素B即4’-羟基-2，4，6-三甲氧基二氢查耳酮。
参考文献：
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[2]陈锞,龚瑜,樊磊等.氘代Rigosertib类似物的合成[J].合成化学,2015,23(06):557-559.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2015.06.0557.
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