如何合成3，4，5-三甲氧基肉桂酸? ¹

3，4，5-三甲氧基肉桂酸是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、食品和高分子材料领域。它可以用于合成血管扩张药桂哌齐特，该药物能够缓解血管痉挛，增加脑及心脏血流量。

随着科技的发展和市场需求的增加，3，4，5-三甲氧基肉桂酸的应用领域也在不断扩大。它的甲氧基可以通过水解得到含有羟基的肉桂酸衍生物，这些衍生物具有优良的抗氧化活性。此外，3，4，5-三甲氧基肉桂酸还具有易于反应的羧基活性位点，可以实现不同的功能和应用。

如何制备3，4，5-三甲氧基肉桂酸？

目前，肉桂酸的制备方法有很多，但大多存在能量消耗大、产率低、环境污染等问题。因此，寻找一种简单、温和、环境友好的合成方法具有重要价值。

本文采用Knoevenagel缩合法，以3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和水体系中进行实验。在水体系中，避免了有机溶剂或吡啶的使用，降低了合成成本和对环境的污染，同时提高了生产过程的安全性。

图1 3，4，5-三甲氧基肉桂酸的合成路线图

实验操作：

DMF溶剂体系

取3，4，5-三甲氧基苯甲醛(A，3.92 g，20 mmol)和丙二酸(B，6.24 g，60 mmol)，加入100 mL单口瓶中。加入15 mL DMF和1.6 mL吡啶，升温至90℃反应8小时。反应结束后，冷却至室温后倒入40 mL冰水中，用盐酸调节pH值至1～2，得到淡黄色糊状固体。经过抽滤、洗涤和干燥后，得到4.34 g灰白色固体，产率为91%。

水体系

取3，4，5-三甲氧基苯甲醛(A，3.92 g，20 mmol)和丙二酸(B，4.16 g，40 mmol)，加入100 mL单口瓶中。加入5 mL水和1.22 g乙醇胺，升温至100℃反应8小时。反应结束后，冷却至室温后静置过夜，析出固体。加入少量水搅拌均匀后过滤，洗涤和干燥后，得到3.1 g灰白色固体，产率为65%。

结论

通过Knoevenagel缩合反应，以3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，成功合成了3，4，5-三甲氧基肉桂酸。在水体系中，当原料配比n(A)：n(B)：n(乙醇胺)=1：2：1，反应温度为100℃，反应时间为8小时时，产率为65%，产品纯度在99%以上。通过1H NMR、13CNMR、HPLC和FT-IR进行了分析检测。与DMF体系的91%产率相比，水体系的65%产率还有提升的空间。但该方法经济环保，后处理简单便捷，降低了三废的产生，对人体危害性小，是一种更为绿色的合成方法。

参考文献

[1] 争荣．肉桂酸类衍生物的合成及其生物活性研究[D]．兰州：兰州大学，2013．