2-溴苯乙醇的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

2-溴苯乙醇是一种醇类有机物，广泛应用于医药合成中间体。

制备方法^[1]

制备2-溴苯乙醇的方法如下：首先将2-溴苯乙酸(34.7g，161mmol)溶解于THF(200ml)中，并冷却至0℃。然后缓慢加入硼烷-二甲基硫(1.5当量，24ml，10M的溶液)。待挥发气体停止后，移除冰浴，并在25℃下搅拌过夜。随后将混合物置于冰浴中，小心加入盐酸(2N，150ml)。加入水(200ml)，并在后继续搅拌30分钟。然后用乙醚(250ml)进行萃取。将有机相用水(2×150ml)、饱和NaHCO3溶液和盐水进行洗涤。用无水Na2SO4干燥，然后过滤并减压除去溶剂，得到2-溴苯乙醇。通过HPLC分析显示单峰(保留时间为8.23min)；NMR(300MHz，CDCl3)显示峰位为7.55、7.26、7.09、3.88、3.03、1.53；IR(薄膜)显示峰位为3350、1471、1439、1040cm-1；高分辨MS计算值为199.9837，实测值为199.9873。

应用领域^[1]

2-溴苯乙醇可广泛应用于医药合成中间体。例如，可用于制备2-(2-羟乙基)肉桂酸乙酯：在空气中称取三苯基膦(9mol％，44.8g，171mmol)和乙酸钯(4mol％，17.0g，76mmol)，并加入2-溴苯乙醇(383g，1.9mol)中。将反应瓶充满N2，并保持一定的N2压力。用注射器加入DMF(1ml/6mmol溶质，316ml)，随后加入三乙胺(1.1当量，290.7ml，2.1mol)和丙烯酸乙酯(1.1当量，283ml，2.1mol)。将反应瓶在蒸汽浴中加热。随后反应进行，开始时的剧烈回流逐渐减弱，溶液温度逐渐升至110℃，持续4小时后，HPLC显示反应已完全。将混合物冷却并搅拌过夜，出现晶体。在搅拌下加入甲基叔丁基醚(MTB，400ml)，随后加入己烷(600ml)和硅藻土(100g)。将淤浆经过烧结玻璃漏斗过滤，固体用MTB/己烷(1/2)洗涤。减压除去溶剂后，将含有极少量杂质的产物与另一次操作得到的产物合并，并溶于MTB(1.5升)，用盐酸(1N，800ml)、水(2×800ml)、饱和NaHCO3溶液和盐水进行洗涤。用无水Na2SO4干燥(30分钟)，随后用烧结玻璃漏斗通过200目硅胶(800g)直接过滤，再用MTB洗涤硅胶，直至TLC检测显示已没有产品。加入甲苯(100ml)，将残余水共沸蒸出，并减压蒸去溶剂。通过硅胶过滤，得到目标化合物。NMR(300MHz，CDCl3)显示峰位为8.0、7.59、7.31、6.38、4.27、3.83、3.04、1.34；IR(薄膜)显示峰位为3417、1712、1632、1316、1179cm-1；高分辨MS计算值为220.1099，实测值为220.1105。

主要参考资料

[1] CN94194651.7 用于治疗中枢神经系统和心血管疾病的杂环化合物