异兰，异索兰的制备方法及应用？ ¹

背景及概述^[1]

异兰，异索兰是一种存在于多种植物中的化合物，主要分布在Primula属植物中。它具有抗增殖活性，对M109鼠癌细胞和A2780人卵巢癌细胞系具有抑制作用（IC50¼10mg/mL和IC50¼2.9mg/mL）。此外，它还表现出对链球菌的抗菌活性。

制备^[1]

制备方法如下：

1. 将双（三苯基膦）氯化钯（II）（81.0mg，115mmol，0.05eq）和碘化铜（I）（43.9mg，0.23mmol，0.10eq）加入含有6mL三乙胺的烧瓶中。将戊炔（3.46mmol，1.5eq）和1-溴-3，5-二甲氧基苯（500mg，2.30mmol，1.0eq）分批加入烧瓶中，并用1mL的三乙胺冲洗烧瓶。在深度冷冻法下脱气溶剂，然后在氩气氛下在室温搅拌过夜，最后在65℃下搅拌2小时。通过NMR监测反应，使用乙酸乙酯洗脱剂，将混合物通过硅藻土和硅胶包过滤，然后使用旋转蒸发仪真空浓缩，得到棕色油。将粗产物干燥加载到硅胶上，并通过柱色谱法（19：1石油醚：乙酸乙酯）纯化，以97％的收率得到化合物1，3-二甲氧基-5-（戊烯）苯。
2. 将400mg（1.96mmol，1eq）的1，3-二甲氧基-5-（戊烯）苯溶于20mL甲醇，加入含有10％碳的钯（42mg，0.02当量），并在5巴的压力下进行氢化反应过夜。用乙酸乙酯洗脱液将混合物通过硅藻土和硅胶包过滤，然后使用旋转蒸发仪真空浓缩，得到黄色油。将粗产物干燥加载到硅胶上，并通过柱色谱法纯化（19：1石油醚：乙酸乙酯），得到405mg（99％）的产物1，3-二甲氧基-5-戊基苯，为透明无色油状物。
3. 将100mg（0.48mmol，1.0eq）的1，3-二甲氧基-5-戊基苯溶于4mL乙酸-水混合物（1：1），加入48.0mg（0.48mmol，1.0eq）的氧化铬。在50℃下搅拌2-3小时，然后稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和碳酸氢盐溶液、水和盐水洗涤，并用MgSO₄干燥。真空浓缩后，将粗物质加载到硅胶柱上，并用石油醚：乙酸乙酯（7：3）洗脱，得到91.0毫克（91％）的异兰，异索兰产物。

参考文献

[1] Sisa M , Dvorakova M , Vanek T . Concise access to primin, miconidin and related natural resorcinols[J]. Tetrahedron, 2017, 73(35).