如何制备3-三氟甲基烟酸乙酯? ¹

背景及概述^[1]

3-三氟甲基烟酸乙酯是一种常用的医药合成中间体。它可以通过草酰氯与1-(乙烯氧)丁烷、三氟乙酰乙酸乙酯反应制备中间体乙基5-(二甲胺基)-2-(2，2，2-三氟乙酰)-五-2，4-二烯酸，然后通过芳构化反应进一步制备而得。

制备^[1]

1）乙基5-(二甲胺基)-2-(2，2，2-三氟乙酰)-五-2，4-二烯酸(dienoate)的制备

在一个配有机械搅拌器、温度计、滴液漏斗和N₂入口的5L三颈圆底烧瓶中，将N，N-二甲基甲酰胺溶解在DCM中。然后在N₂气氛下，将草酰氯逐滴加入溶液中。反应混合物被允许升温至室温，并搅拌2小时。接着将1-(乙烯氧)丁烷逐滴加入，并保持温度低于5℃。然后加入三氟乙酰乙酸乙酯和三乙胺，反应混合物被搅拌5分钟。最后加入盐酸，分离产物并进行干燥，得到乙基5-(二甲胺基)-2-(2，2，2-三氟乙酰)-五-2，4-二烯酸。

2）3-三氟甲基烟酸乙酯

将乙基5-(二甲胺基)-2-(2，2，2-三氟乙酰)-五-2，4-二烯酸溶解在甲醇和水溶性氨溶液的混合物中。然后加热反应混合物，冷却并去除甲醇。用水稀释残留物，并用二乙醚提取。洗涤有机相并干燥，最后蒸发溶剂，得到3-三氟甲基烟酸乙酯。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2009054742, 30 Apr 2009