在这篇文章中,我们将探讨使用Boc-L-天冬氨酸 4-苄酯合成二肽甜味剂的方法,该方法不仅具有实践价值,还对于相关领域有着潜在的应用和发展前景。
简述:Boc-L-天冬氨酸 4-苄酯,英文名称:Boc-L-Asp(OBzl)-OH,CAS:7536-58-5,分子式:C16H21NO6,外观与性状:白色固体,密度:1.219 g/cm3。Boc-L-天冬氨酸 4-苄酯是具有侧链和N-末端保护的L-天冬氨酸。L-天冬氨酸是一种在食物来源和膳食补充剂中发现的非必需氨基酸。
应用:合成二肽甜味剂
欧洲专利披露了一种甜度相当于蔗糖的25000倍的二肽甜味剂。该二肽甜味剂在艾德万甜的基础上,将制备阿斯巴甜的苯丙氨酸替换为环己基丙氨酸,根据甜味理论,环己基较苯基更容易与受体蛋白的识别部位发生相互作用,因此其甜度比艾德万甜更高。这一报道突破了以阿斯巴甜为底物合成二肽甜味剂的传统思路,拓展了二肽的多样性,为开发更多二肽甜味剂提供了新的方向。
邱云等人以3-环己基-L-丙氨酸、Boc-L-天冬氨酸-4-苄酯为原料合成二肽L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯 (Ⅰ) ,以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料经过Witting反应、H2还原和DIBAL-H还原三步反应合成3-羟基-4-甲氧基苯丙醛 (Ⅱ) ,然后Ⅰ与Ⅱ在氢气、Pd/C催化作用下进行还原氨化反应,得到目标产物N-[3- (3-羟基-4-甲氧基苯基) 丙基]-α-L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯 (Ⅲ) ,总产率为47%。合成路线如下:
其中,Boc-L-天冬氨酸 4-苄酯主要参与化合物Ⅰ的合成,具体步骤如下:
(1)在冰浴条件下向100mL圆底烧瓶中依次加入无水甲醇(30mL)和3-环己基-L-丙氨酸(1.17g,6.83mmol),搅拌5min后加入氯化亚砜(10mL),加热至60℃并冷凝回流,磁力搅拌12h后减压蒸馏除去溶剂,柱层析纯化,旋蒸洗脱液并真空干燥得到白色固体化合物3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯(1.20g,6.49mmol),产率为95%。
(2)在冰浴条件下向100mL圆底烧瓶中加入3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯(1.20g,6.49mmol)、Boc-L-天冬氨酸-4-苄酯(2.10g,6.49mmol)和无水二氯甲烷(30mL),搅拌5min后依次加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(1.10g,7.14mmol)、1-羟基苯并三唑(0.96g,7.14mmol)、三乙胺(0.72g,7.14mmol),室温反应8h,反应过程通过薄层色谱法监测,反应结束后减压蒸馏除去溶剂,然后萃取干燥,减压蒸馏除去溶剂,柱层析纯化,旋蒸洗脱液并真空干燥得到黄色油状物Boc-L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯(2.95g,6.01mmol),产率为92%。
(3)向100mL圆底烧瓶中依次加入Boc-L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯(2.95g,6.01mmol)、4mol/L氯化氢-二氧六环溶液(30mL),室温下搅拌1h,反应结束后减压蒸馏除去溶剂,然后萃取有机相,用无水Na2SO4干燥后减压蒸馏除去溶剂,柱层析纯化,旋蒸洗脱液并真空干燥得到黄色油状物L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯(Ⅰ,2.30g,5.89mmol),产率为98%。
参考文献:
[1]邱云,胡南,穆小青等.一种二肽甜味剂的合成及表征[J].精细化工,2019,36(06):1144-1148+1158.DOI:10.13550/j.jxhg.20180779.