本文将介绍合成4-氯-2.5-二甲氧基苯胺的具体步骤和操作技巧，通过深入探讨合成过程中的关键因素，旨在为读者提供合成4-氯-2.5-二甲氧基苯胺的指导和参考。
背景：4-氯-2.5-二甲氧基苯胺是染料、农药等重要的中间体，该产品的合成包括两步化学反应:(1)2.5-二甲氧基氯苯的硝化;(2)所得硝基物的还原，其反应式为:
1. 硝化
2，5-二甲氧基氯苯，环上有两个致活的-OCH3和一个致钝的-Cl，酚醚类硝化一般采用硝酸硝化，故硝化亦采用该方法。
1.1有机溶剂介质中的硝化
试验采用了苯、甲苯、氯苯、氯甲烷、二氯乙烷、乙醇等溶剂，其中以1.2-二氯乙烷效果最好，且溶剂的使用量直接影响产品的质量和收率。在二氯甲烷溶剂中产品的熔点140~141℃， 收率92~98%，
具体步骤为：在装有搅拌器、温度计、冷却器的250mL四口烧瓶中加入 30mL1.2-二氯乙烷，搅拌下加入52.8g氯化物使其溶解，升温至60℃，在30min内滴加47%的HNO357mL(37mL65%HNO3+20mLH2O)，滴完后升温至70℃搅拌反应2h，抽滤，滤饼用 洗至中性，再用约30mL1:1的乙醇-水，冲洗滤饼，抽干，干燥 得产品。
1.2 水介质中的硝化
为了简化工艺，降低原料消耗，在原有工艺基础上又探索 了水介质中硝化的方法，对加料方式、温度、硝酸浓度、用量反应时间等条件进行了研究实验，取得了最佳反应条件，实验结果为:产品熔点139.5℃~140.5℃，收率96%以上。操作方法如下:
在装有搅拌器、温度计、冷却器的250mL四口烧瓶中加入约34%的HNO3108mL(48mL65%HNO 3+60mLH 2O)，升温至70℃，搅拌下在30min内滴加52.8g二甲氧基氯苯，在70℃下保温反应2h，过滤，用水将滤饼洗至中性，抽干，干燥，得产品。
2. 还原
该硝基物的还原，可采用铁粉和加氢还原两种方法。
2.1铁粉还原法
操作:在装有温度计、冷却器及搅拌器的250mL四口烧瓶中，加入60mL二甲苯，10g铁粉，2mL醋酸、20mL水和0.5g NH4Cl搅拌加热至回流(约97℃左右)，保持30min，加入10g 硝基物，搅拌均匀后加入另一半铁粉(10g)，搅拌回流30min， 再加入另外10g硝基物，搅拌加热30min，趁热过滤，收集滤液 自然冷却，析出产品。铁泥再加入40~50mL二甲苯回流30min， 过滤，收集滤液，自然冷却，又析出少量产品。合并两次滤液，过滤、干燥得灰白色产品。
2.2 加氢还原法
按投料表投料，投料时注意物料不得溅到高压釜的面接触处，投料结束后，用镜头纸轻轻擦拭高压釜面密封处，盖上盖，按规定上紧，按开始的步骤试漏，完毕后用氮气置换3次，将氮气换成氢气，开搅拌并加热升温。反应条件压力1 .0MPa、温度60℃~70℃。当反应温度达到40℃时应停止加热，以控制反应温度。当压力自1.0MPa降至0.8MPa时，通氢气至压力为1.0MPa，如此反复(温度控制在60℃~70℃)。直至压力不再下降，此时，通氢气压力至1.5MPa，温度不高于72℃，反应 30min，加氢反应完成，泄压，待压力降至常压时，打开釜盖，用事先准备好的抽吸装置将反应物料趁热吸出、过滤，在冰水中 降温至0℃并保持30min，过滤，滤饼用水洗涤至无甲苯味(一半洗3~4次即可)，在35℃左右烘干即得成品。
3. 精制
刘洪涛等人提出了一种精品4-氯-2，5-二甲氧基苯胺的制备方法：在1 L高压釜中加入4-氯-2，5-二甲氧基硝基苯60 g，改性Ni基催化剂6 g，相转移剂四丁基溴化铵0.3 g，脱氯抑制剂磷酸三苯酯0.6 g，通入氢气，反应压力0.6～0.7 MPa，反应温度60～70 ℃进行加氢还原反应。杂质吸附阶段加入活性炭4.5 g，保险粉3.5 g，碳酸钠0.5 g进行杂质吸附。应用该工艺可制得纯度大于99.9%(HPLC)、总收率大于95%、外观为白色晶体的精品 4-氯-2，5二甲氧基苯胺。可显著提高4-氯-2，5二甲氧基苯胺的品质和减少工业固废的产生。
参考文献：
[1]刘洪涛，王灿营，韩红霞等. 精品4-氯-2，5-二甲氧基苯胺还原工艺研究 [J]. 化工管理， 2022， (34): 165-168. DOI:10.19900/j.cnki.ISSN1008-4800.2022.34.047
[2]李振年，高平. 由2.5-二甲氧基氯苯合成4-氯-2.5-二甲氧基苯胺研究 [J]. 广西轻工业， 2007， (06): 31-32.
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