间羟基苯乙酸是一种常用的医药合成中间体。为了实现高效的制备,铜催化的芳基卤代物的水解反应成为了一种具有重要应用前景的方法。然而,由于钯催化剂价格昂贵且需要复杂的配体,这种方法的应用受到了一定的限制。因此,我们需要一种绿色且适合工业化应用的铜催化体系。
间羟基苯乙酸的制备方法如下:在100mL水热合成反应釜中,加入3mmol的氢氧化钠和5mL的水,搅拌溶解后,再加入0.5mmol的间碘苯乙酸、0.05mmol的氧化亚铜和0.05mmol的白坚木皮醇。反应在100℃下均匀搅拌6小时,冷却后用稀盐酸调节pH值至2,再用乙酸乙酯进行萃取。萃取液经浓缩后进行柱层析,最终得到间羟基苯乙酸,收率为71%。其质谱图m/z为153.1[M+H]+,150.9[M-H]-,熔点为129-131℃。
间羟基苯乙酸可以用于制备3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸。具体的合成路线如下图所示:
首先,以化合物11间羟基苯乙酸为原料,经过酯化反应合成间羟基苯乙酸乙酯(化合物9)。然后,通过甲酰化反应合成4-甲酰基-3-羟基苯乙酸乙酯(化合物1)。接着,经过氧化反应合成4-乙酰乙酯基-2-羟基苯甲酸(化合物2)。最后,通过酯化醚化反应合成3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸乙酯(化合物3),并经过水解反应制得目标产物化合物4。
[1] CN201910303215.3白坚木皮醇在铜催化芳基卤代物水解反应中的应用
[2] CN201410091929.X3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法