5-氯-2-羟基苯乙酮是一种重要的中间体,可以通过硝化反应制备5-氯-2-羟基-3-硝基苯乙酮。这种化合物是合成普仑司特的关键药物中间体,具有潜在的应用价值。普伦斯特是一种抗哮喘及抗过敏药物,被广泛用于临床治疗。
首先,在500mL的三口烧瓶中加入77.2g(0.6mol)对氯苯酚和73.4g(0.72mol)乙酸酐,然后滴加5g浓硫酸并在110℃下反应1.5小时。接下来,进行减压蒸馏,收集90℃的馏分得到乙酸对氯苯酚酯。
然后,将34.2g(0.2mol)乙酸对氯苯酚酯加入到500mL的三口烧瓶中,向烧瓶中慢慢加入无水三氯化铝79.5g(约0.6mol)并在130℃下搅拌反应1小时。反应后,慢慢加入200mL水并搅拌0.5小时,然后进行过滤。滤饼用甲醇加热溶解,经活性炭脱色和重结晶处理后,得到纯度为99.68%的5-氯-2-羟基苯乙酮。
5-氯-2-羟基苯乙酮可以通过硝化反应制备5-氯-2-羟基-3-硝基苯乙酮。具体操作是将5-氯-2-羟基苯乙酮43g(0.25mol)加入到500mL的三口烧瓶中,然后慢慢加入200mL冰乙酸并搅拌溶解。接下来,将90%的硝酸24.3g和20mL的冰乙酸混合液慢慢加入烧瓶中,在25℃下反应1小时。最后,保温反应3小时并进行过滤,得到纯度为99.5%的5-氯-2-羟基-3-硝基苯乙酮。
[1][中国发明]CN201410677112.05-氯-2-羟基-3-硝基苯乙酮的制备方法