6-氮杂吲哚是一种常用的化学品，其合成方法多种多样，本文将详细介绍其合成方法。
背景：氮杂吲哚类化合物包括各种取代的4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚和7-氮杂吲哚, 因具有广泛的生物活性, 成为近年来研究的热点。6-氮杂吲哚是氮杂吲哚家族重要的一员, 具有潜在的抗肿瘤、治疗糖尿病及抗艾滋病毒药物开发的价值。
目前，有关6-氮杂吲哚的合成方法主要包括以下三种：（1）以2-氯-3-硝基吡啶为原料，该反应需要使用格式试剂，反应条件苛刻，操作过程复杂，并需要Pd/C催化剂增加反应成本。（2）以2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶为原料，该方法也涉及Pd/C催化还原环合步骤。（3）以2-氯-4-甲基-5-氨基基吡啶为原料，该方法需要使用丁基锂或LDA等强碱试剂，在无水无氧条件下进行，操作条件苛刻，不适合工业化生产。目前现有方法均存在一定不足，因此研发一种操作简便、高效的6-氮杂吲哚制备方法显得尤为重要。
合成改进：
以4-甲基-2-硝基吡啶为原料在碱性条件同DMF-DMA发生缩合反应，然后以铁粉为还原剂在酸性条件下关环得6-氮杂吲哚，该方法反应条件温和反应处理简单，收率高，适合工业生产。具体实验步骤如下：
步骤一、先进行4-(2-二甲氨基)乙烯-5-硝基吡啶的制备：在1L圆底在烧瓶中加入干燥290mL DMF，然后加入27.6g与200mmol的4-甲基-3-硝基吡啶和2.76g碳酸钾，搅拌下向其中加入26.6mL与2.2当量的二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛；在氮气氛下将混合物加热至85-95℃并搅拌6小时；反应结束，将反应冷却至室温并将溶液倒入500-700mL水中；在真空条件下过滤深橙红色悬浮液，收集固体并在真空烘箱中干燥过夜，得到36.3g、产率为94％的化合物4-(2-二甲氨基)乙烯-5-硝基吡啶；
步骤二、将38.6g与200mmol的中间体4-(2-二甲氨基)乙烯-5-硝基吡啶将溶于50％的乙醇中，加入3.0g与600mmol的铁粉，滴加催化化量的盐酸，加热回流2小时反应，然后加入氨水碱调PH值到碱性，利用3x 150mL的乙酸乙酯萃取，并合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩；粗产物通过硅胶柱色谱纯化以得到21.0g、产率为89％的6-氮杂吲哚。
参考文献：
[1]白冰,徐芳琳,杨静等.AlCl_3催化3-(2-氨基乙基)吡咯的合成[J].有机化学,2021,41(06):2335-2342.
[2]苏州艾缇克药物化学有限公司. 一种6-氮杂吲哚的制备方法:CN202111423450.8[P]. 2022-01-28.
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