近年来，针对4-溴苯肼盐酸盐的合成方法进行了广泛探索和改进，这些研究为4-溴苯肼盐酸盐的生产提供了宝贵的参考和指导。
背景：盐酸苯肼及其衍生物对小麦锈病具有良好的防治效果。此外，苯肼衍生物是化工合成中常见的一个起始产物或者中间产物，例如在农药合成中可以以盐酸苯肼为原料合成姜黄素二苯腙、1，2，4-三唑啉酮类化合物， 其衍生物可以合成氰氟虫腙双吡唑类化合物、吡唑醚菌酯、杀虫脒、恶唑、三唑酰草胺等； 在医药合成中，曲坦类药物等离不开苯肼盐酸盐；在其他方面也具有较大的用途，如磺酸钠苯肼盐酸盐可以制备毛笔快速清洗液等。苯肼盐酸盐及其衍生物的合成方法也得到了迅速的发展。
4-溴苯肼盐酸盐作为一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药制造业，市场前景广阔。而现有的4-溴苯肼盐酸盐的制备方法所制得的产品杂质含量高、纯度低、稳定性差、产量小，不能满足市场的需要。
合成：
包括重氮化、还原、纯化、成盐的步骤。在重氮化和还原的步骤中，采用浓盐酸保持反应液呈强酸性，保证反应的顺利完全进行。在还原步骤中，采用锌粉-浓盐酸作为还原剂，代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等，不但还原性能好，收率高，缩短反应时间，反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除，使产品杂质少，纯度高。在成盐步骤中用丙酮淋洗，既提高产品的纯度，又保证了产品的外观。该制备方法工艺稳定可靠，易于操作，产品纯度高（高效液相色谱测其含量≥99%），收率≥38%，完全满足市场对4-溴苯肼盐酸盐的需要。具体步骤如下：
(1)重氮化：
在10L的三口瓶中加入500g4-溴苯胺和1500m1 37%浓盐酸，用冰盐冷却至2℃，边搅拌边加入 35% 亚硝酸钠水溶液 650g，保持温度在 2℃间反应 1.5 小时。
(2)还原：
在反应液中加入 37%浓盐酸730ml，730m1水和480g锌粉，保持温度在18℃间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入 30%氢氧化钠溶液至反应液 PH 值为10，5℃保温2小时，析出晶体，过滤得 268g 4-溴苯肼粗品。
(3)纯化：
将 268g 4-溴苯肼粗品溶于 5360g 水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色 20 分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温 2小时，出晶体，过滤得 219g 4-溴苯肼纯品。
（4）成盐：
将 219g 4-溴苯肼纯品溶解于 115.3m1 37%盐酸中，在65℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至 20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得 4-溴苯肼盐酸盐成品 245g，含量99.1%，收率38.1%。
参考文献：
[1] 王金峰,江其朋,龚杰. 11种盐酸苯肼衍生物对烟草根结线虫的室内毒力测定[J]. 植物医生,2022,1(1):48-53. DOI:10.13718/j.cnki.zwyx.2022.01.007.
[2] 天津市化学试剂研究所. 一种4-溴苯肼盐酸盐的制备方法. 2013-11-13.
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