(R)-环氧氯丙烷是一种重要的有机合成中间体，具有广泛的应用前景。本文将介绍如何有效地合成(R)-环氧氯丙烷，，以期为该化合物的制备和应用提供指导和参考。
简介：手性环氧氯丙烷是重要的C3合成子，其中(S)- 环氧氯丙烷（(S)-ECH）是降血脂药物阿托伐他汀、降血压药物卡维地洛等医药的前体；(R)-环氧氯丙 烷（(R)-ECH）是治疗心绞痛药物美托洛尔和减肥药物肉毒碱合成的关键中间体。近年来，环氧氯丙烷生产工艺趋于成熟，规模逐年扩大，成本和价格持续走低，因此，利用消旋体环氧氯丙烷制备手性环氧氯丙烷具备巨大的经济效益与可行性。
合成：
1. 邹树平等人利用聚乙烯亚胺(PEI)絮凝、戊二醛(GA)交联对环氧化物水解酶全细胞进行了交联细胞聚集体(CLCAs)制备，考察了PEI浓度、GA浓度及硅藻土载体用量对CLCAs活力回收率的影响，结果表明PEI浓度、GA浓度及硅藻土载体用量最优值分别为3%(体积)和1%(体积)和6 g/L，此时CLCAs活力回收率可达88.4%。以CLCAs作为催化剂，以外消旋环氧氯丙烷((R,S)-ECH)为底物，在异辛烷/磷酸盐缓冲液两相体系中催化合成(R)-环氧氯丙烷 ((R)-ECH)。结果表明，在异辛烷与缓冲液的体积比3∶7，底物浓度800 mmol/L，CLCAs加入量18 g/L，缓冲液 pH 8.0，温度35℃条件下，(R)-环氧氯丙烷的摩尔产率达到45.2%，产物光学纯度为99.1%ee。考察了CLCAs在 两相体系中的操作稳定性，重复使用9个批次活力基本保持不变，显示了良好的操作稳定性。
2. 颜海蔚等人采用包埋法对重组大肠杆菌E．coli BL21进行了固定化研究，确定海藻酸钙是较好的固定化载体。考察了海藻酸钠质量分数、CaCl2质量分数、钙化时间、细胞包埋量以及固定化颗粒直径对固定化细胞活性和机械强度的影响，确定优化的制备条件为:海藻酸钠的质量分数为2.0%，CaCl2的质量分数为2%，钙化10 h，包埋菌体的质量浓度为0.05 g/m L，颗粒直径为 2.7 mm。与游离细胞相比，固定化细胞的热稳定性和pH稳定性有明显提高。利用固定化重组大肠杆菌细胞催化拆分体积分数为1.5%的外消旋环氧氯丙烷，得到(R)－环氧氯丙烷的产率和光学纯度(对映体过量)分别为36.3%和100%。固定化细胞 重复4批仍保持80%以上的活力，显示了良好的操作稳定性。
3. 秦超等人在利用环氧化物水解酶拆分制备(R)-环氧氯丙烷基础上，对副产物3-氯-1.2-丙二醇通过氯化、环化反应合成外消旋环氧氯丙烷，再循环拆分利用，提高了(R)-环氧氯丙烷的收率。
研究了酶拆分后产物的分离提取工艺，确定了反应液中(R)-环氧氯丙烷的最优提取工艺:二氯甲烷为萃取剂，萃取温度为25℃，萃取剂的用量为2:1(v/v)，萃取时间为 20 min，萃取级数为2级，在以上最优条件下，(R)-环氧氯丙烷的萃取率达到 99.6%。建立了基于副产物循环利用的环氧化物水解酶拆分制备(R)-环氧氯丙烷工艺。将拆分后副产物 3-氯-1.2-丙二醇减压蒸馏回收，经上述化学法合成外消旋环氧氯丙烷，循环拆分 5 次，(R)-环氧氯丙烷的实际总收率可达到52.2%(e.e.>99%)，与未循环工艺收率(28.7%)相比，提高了 81.9%。
参考文献：
[1]邹树平,姜镇涛,王志才等.环氧化物水解酶交联细胞聚集体催化合成（R）-环氧氯丙烷[J].化工学报,2020,71(09):4238-4245.
[2]秦超. 基于3-氯-1,2-丙二醇循环利用化学-酶法制备(R)-环氧氯丙烷[D].浙江工业大学,2014.DOI:10.27463/d.cnki.gzgyu.2014.000067.
[3]邹树平,颜海蔚,胡忠策等.固定化重组大肠杆菌细胞催化合成(R)-环氧氯丙烷[J].现代化工,2013,33(07):55-59.DOI:10.16606/j.cnki.issn0253-4320.2013.07.020.
[4]颜海蔚. 生物催化合成（R）-环氧氯丙烷[D].浙江工业大学,2013.
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