左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐是一种重要的有机化合物，其合成与检测具有广泛的研究意义。本文将探讨如何有效合成和准确检测左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐，以期为相关领域的研究提供参考和指导。
简介：左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐是生产氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢氨苄、头孢氯氨苄等半合成抗生素的一种重要的中间体。其产品的质量控 制直接影响该类抗生素的生产及产品质量。由于左 旋苯甘氨酸乙基邓钾盐容易水解?目前一直未见有关左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的高效液相色谱测定方法。含量测定均采用高氯酸非水滴定法。
合成：
传统左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐合成工艺是D(-)苯甘氨酸和甲醇在浓硫酸的催化下进行合成的,但催化效果一般,再者浓硫酸有一定的氧化性,容易使底物碳化。文献上也有先合成外消旋体再进行拆分,但工艺存在原料利用率低,毒性大 等缺点。1989年,Miller小组尝试通过酒石酸修饰的硼氢化钠还原α-肟基苯乙酸甲酯来实现不对称合成苯甘氨酸甲酯盐酸盐,遗憾的是产物没有任何的对映选择性。最近,Micsker等用Cr(Ⅱ)的天然氨基酸配合物为催化剂,对映选择还原 α-肟酰基苯乙酸,ee值达到了30.5,仍旧很低。因此,选择合适的催化体系,提高反应的产率和对映选择性,是这一领域的重要研究课题。
以甲醇、D(-)苯甘氨酸为主原料,催化剂、异丙醇为辅助原料,经过酯化、重结晶、干燥等步骤得到左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐。同时大大减少了“三废”的排放,减少对环境的污染,具有很大的社会环境效益和经济效益,产品各项性能指标处于国内领先水平。
检测：
1. 文献(河北工业科技,2011,28(5),288～290) 建立了测定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的高效液相色谱方法。采用Thermos C18色谱柱，流动相为0．01 mol／L磷酸盐缓冲液（含0．2％（体积分数）三乙胺，85％（体积分数）磷酸调节pH值为3．0）-乙腈（体积比为5∶95）为流动相，检测波长为220 nm。样品在pH值为2．0条件下水解后以水解产物苯甘氨酸为外标，计算左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量。左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐质量浓度在2～20 mg／mL范围内线性关系良好（r＝0．999 9），回收率为96％～98％。
2. 专利CN 108088929 B提供了一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法，采用高效液相色谱法测定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品中左旋苯甘氨酸、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量，采用C18 色谱柱，以乙腈与异丙醇、乙腈与四氢呋喃或乙腈与二氧六环的混合溶液为流动相，通过制备对照品溶液、被测样品溶液，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，在合适的色谱条件下，分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪；记录被测样品和对照品的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得被测样品中左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量。该发明操作过程简单方便，精确度高，稳定性好，可有效避免杂质对测定结果的影响。具体步骤为：
（a）对照品溶液的制备：精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品，分别加流动相溶解，并定量稀释制成浓度为0.02 ~ 0.5mg/mL的左旋苯甘氨酸标准对照品溶液、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准对照品溶液，摇匀、定容；
（b）被测样品溶液的制备：精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品，加流动相溶解，并定量稀释制成浓度为0.02 ~ 0.5mg/mL的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品溶液，摇匀、定容；
（c）色谱条件：采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相流速为0.2 ~ 2.0mL/min；检测波长为285 ~ 300nm；柱温为20℃ ~ 30℃；
（d）测定法：分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪；记录被测样品和对照品的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得被测样品中的左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量。
参考文献：
[1]赵磊, 左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐. 浙江省,浙江云涛生物技术股份有限公司,2014-11-24.
[2]哈婧,刘晓争.RP-HPLC法测定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量[J].河北工业科技,2011,28(05):288-290+294.
[3]天津大学,华北制药股份有限公司. 一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法:CN201711373013.3[P]. 2020-05-29.
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