(R)-环氧氯丙烷作为一种重要的手性化合物，在许多领域具有广泛的应用。本文将探讨(R)-环氧氯丙烷的应用，以供相关研究人员参考。
背景：近几十年来，医药治疗、农药施用和环境污染领域相继发生了多起严重事故，这些事故与光学异构体杂质密切相关，引起了全球的广泛关注。为了应对这一问题，1992年起，美国食品和药物管理局开始制定了针对手性分子药物的管理要求和政策。由此，手性药物成为了制药工业的焦点之一，其中手性环氧氯丙烷作为重要的手性医药中间体，在应用领域上得到了越来越大的关注。
应用：
1. 合成L-肉碱
专利CN 110372525 A公开了一种以R-(-)-环氧氯丙烷为起始原料合成L-肉碱的制备方法，属药物化学领域。该方法包括以下步骤：先以R-(-)-环氧氯丙烷和氢氰酸为起始原料，在碱性催化剂作用下，反应合成R-4-氯-3-羟基丁腈；然后可分为两条路径合成L-肉碱盐酸盐，将上述两种路径制备得到的L-肉碱盐酸盐再经树脂纯化脱去氯离子后，制备得到最终产物L-肉碱。具体步骤为：
(1)R-4-氯-3-羟基丁腈的制备：先将R-环氧氯丙烷、氢氰酸和碱性催化剂混合，以水作溶剂，在0～30℃下反应8～12小时，反应结束后调节反应液pH值至弱酸性，先减压蒸馏除去溶剂水，再高真空精馏得到R-4-氯-3-羟基丁腈；
(2)L-肉碱盐酸盐的制备：
路径一：将上述R-4-氯-3-羟基丁腈在酸性条件下，控制温度在50～80℃下反应2～6小时，得到R-4-氯-3-羟基丁酸；将得到的R-4-氯-3-羟基丁酸与三甲胺在30～60℃下反应6～12小时，减压蒸除溶剂和未反应的三甲胺，然后加酸酸化、重结晶后得到L-肉碱盐酸盐；
路径二：将上述R-4-氯-3-羟基丁腈和三甲胺在30～60℃下反应3～6小时，得到L-氯化肉碱腈；然后将得到的L-氯化肉碱腈在酸性条件下，控制温度在60～100℃下反应3～5小时，减压蒸除溶剂、重结晶后得到L-肉碱盐酸盐；
(3)L-肉碱的制备：将上述两种路径制备得到的L-肉碱盐酸盐再经树脂纯化脱去氯离子后，制备得到最终产物L-肉碱。
2. 合成(R)?4?丙基二氢呋喃?2?酮
专利CN 112062740 A以米氏酸和R?环氧氯丙烷为起始原料，经过关三元环、格氏试剂开环二步反应，以(1S,5R)?3?氧杂双环[3.1.0]?2?己酮为中间体得到(R)?4?丙基二氢呋喃?2?酮。采用该发明合成方法合成(R)?4?丙基二氢呋喃?2?酮，工艺采用新颖的工艺路线，总摩尔收率大于50％，具有路线新颖简短、光学纯度高、成本低廉等特点。
3. 合成左卡尼汀中间体
专利CN 116120208 A以大孔碱性树脂为催化剂，采用一锅煮的形式提供了一种制备左卡尼汀中间体L?(?)?氯化3?氰基?2?羟丙基三甲胺的制备方法，将R?环氧氯丙烷、溶剂、大孔碱性树脂混合，滴加氢氰酸，得L?(?)?4?氯?3?羟基丁腈溶液；将三甲胺加到L?(?)?4?氯?3?羟基丁腈溶液中反应，得到含量98％以上的L?(?)?氯化3?氰基?2?羟丙基三甲胺，收率在95％以上。该发明将所有原料置于“一锅煮”，省略了中间体L?(?)?4?氯?3?羟基丁腈的分离过程，简化了工艺，提高了收率。
4. 合成L?卡内腈
专利CN 115850113 A以（R）?环氧氯丙烷、三甲胺和氢氰酸为原料，在高压反应釜中通过两步反应合成L?卡内腈。该发明以氢氰酸为原料，合成过程中不产生含氰废盐，简化了产品后处理工序。通过对胺化反应和氰化反应工艺步骤以及工艺条件的优化，提高了（R）?环氧氯丙烷胺化和氰化反应的选择性、产品光学纯度、收率以及设备利用率，同时避免了大量光学副产物的产生，保证了产物的品质与收率。
参考文献：
[1] 抚顺顺能化工有限公司. 一种以R-(-)-环氧氯丙烷为起始原料合成L-肉碱的制备方法:CN201910677261.X[P]. 2019-10-25.
[2] 深圳市华先医药科技有限公司. 一种(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮的合成方法:CN202011012152.5[P]. 2020-12-11.
[3] 山东阳谷华泰化工股份有限公司,阳谷华泰健康科技有限公司. 一种L-卡内腈的合成方法:CN202211616916.0[P]. 2023-03-28.
[4] 佳尔科生物科技南通有限公司. 一种左卡尼汀中间体的制备方法:CN202211684214.6[P]. 2023-05-16.
1
