氨蝶昤钠药物是一种用于治疗多种癌症的药物,包括绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性白血病、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌和恶性淋巴瘤等。对于头颈部癌和肝癌,动脉插管灌注疗法具有良好的疗效。甲酰四氢叶酸钙救援(DMTX-CF疗法)可用于骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、乳腺癌和卵巢癌等的术后辅助化疗或晚期病变全身治疗。此外,氨蝶昤钠药物还可用于缓解类风湿性关节炎患者的症状、减缓关节损伤的进展,并改善身体功能。对于异位妊娠局部胎囊出血,局部注射氨蝶昤钠药物可起到缓解出血的作用。
图一:丙烯醛缩二乙醇
根据文献[1]中的方法,氨蝶昤钠药物的合成步骤如下:
在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的反应容器中,加入20%亚硫酸钠溶液、二乙醇缩B-氨基丙醛溶液、50%的2-硝基苯酚溶液、氯化亚锡、乙腈,控制搅拌速度和温度,进行反应和分层。然后,取出油层,进行溴化钠溶液洗涤、60%异丙醇洗涤和70%三乙胺洗涤。最后,进行减压蒸馏和结晶,得到丙烯醛缩二乙醇产物。
图二:丙烯醛缩二乙醇的合成
这种合成方法的优点在于减少了反应的中间环节,降低了反应温度和时间,提高了反应收率。
[1]关艮安. 一种氨蝶呤钠药物中间体二乙醇缩丙烯醛的合成方法[P]. 福建:CN106431854A,2017-02-22.