如何制备3,5-二氯吡嗪-2-甲腈? ¹

背景及概述^[1][2]

3,5-二氯吡嗪-2-甲腈是一种化学中间体。

制备^[1-2]

方法一、

步骤1：将2,6-二氯吡嗪（5.5g，37.0mmol）和甲酰胺（33.2g，737mmol）加热至90℃，然后加入过硫酸钠（8.55g，36.0mmol）反应2小时。将反应混合物稀释并萃取，然后纯化得到3,5-二氯吡嗪-2-甲酰胺。

步骤2：将3,5-二氯吡嗪-2-甲酰胺（2.55g，13.3mmol）的乙腈溶液中加入POCl₃（5.80g，37.0mmol），在80℃下搅拌4小时。通过纯化得到3,5-二氯吡嗪-2-甲腈。

方法二、

步骤一：在-30℃，N₂下，将n-BuLi（4mL，10mmol）加入THF（100mL）中，然后加入2,2,6,6-四甲基哌啶（1.26mL，10.2mol）。在-78℃下加入2,6-二氯吡嗪（1.3g，8.3mmol）的THF溶液，反应后纯化得到3,5-二氯吡嗪-2-甲醛。

步骤二：将3,5-二氯吡嗪-2-甲醛（4.2g，23.7mmol）的EtOH溶液中加入NH₂OH·HCl（1.88g，27mmol）和NaOH水溶液（16mL，3M），反应后纯化得到（E）-1-（3,5-二氯吡嗪-2-基）-N-羟基甲亚胺。

步骤三：将（E）-1-（3,5-二氯吡嗪-2-基）-N-羟基甲亚胺（0.8g，4.1mmol）的SOCl₂溶液在80℃下搅拌2小时，然后纯化得到3,5-二氯吡嗪-2-甲腈。

主要参考资料

[1] Organic Letters, 15(9), 2156-2159; 2013

[2] PCT Int. Appl., 2010016005, 11 Feb 2010