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如何合成(1R,2R)-(-)-2-苯甲氧基环己胺的中间体? 1

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1R,2R-N-乙酰基环己氨基醇是一种常用的医药合成中间体,尤其在心血管、肿瘤和神经系统等领域的新药研发中扮演着重要角色。然而,目前关于(1R,2R)-(-)-2-苯甲氧基环己胺的合成方法报道较少,现有的报道主要集中在氨基环己醇的合成上。

国外文献报道了几种合成(1R,2R)-(-)-2-氨基环己醇的方法,包括化学和酶拆分法以及不对称合成法。化学拆分法使用酒石酸进行拆分,可以得到高纯度的(1R,2R)-(-)-2-氨基环己醇,但效率较低且无法回收,导致生产成本增加。酶拆分法可以得到高纯度的产物,但容易残留微量酶并且成本较高。不对称合成法可以得到目标产物,但光学纯度较低,催化剂价格昂贵且易爆炸,不适合工业化生产。

因此,我们提出了一种新的合成方法,通过将(1R,2R)-(-)-2-氨基环己醇的氨基保护,制备得到(1R,2R)-N-乙酰基环己氨基醇。具体步骤如下:向反应器中加入12g化合物(III),100ml无水乙醇。将22g醋酐慢慢滴加进去,滴加完毕,回流30min,减压抽干溶剂,得到化合物(1R,2R)-N-乙酰基环己氨基醇。

最后,(1R,2R)-N-乙酰基环己氨基醇可以用作制备(1R,2R)-(-)-2-(N-乙酰基)苯甲氧基环己胺的中间体。具体步骤如下:将1R,2R-N-乙酰基环己氨基醇与氯化苄在催化剂的作用下完成(1R,2R)-(-)-2-氨基环环己醇环上羟基的苯甲氧基化反应,然后通过重结晶处理得到目标产物。

参考资料

[1] (CN101293841)(1R,2R)-(-)-2-苯甲氧基环己胺的合成方法

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