在欧洲专利申请中公开了雷贝拉唑的合成路线，但该方法存在一些缺点。首先，氧化反应的温度达到-45℃，导致工业化操作困难。此外，产品总收率只有7.5％，无法满足工业生产的需求。其次，在合成过程中，使用高价格试剂如3-甲氧基丙醇，增加了合成成本。最后，在最后一步将硫醚氧化成亚砜的过程中，会产生雷贝拉唑杂质D等副产物，这些副产物很难通过传统的方法如重结晶去除。
步骤1：制备2-[[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑
A) 制备2-乙酰甲基-4-氯-3-甲基吡啶
将4-氯-2，3-二甲基吡啶的N-氧化物和甲苯反应，然后减压浓缩得到中间体。
B) 制备4-氯-2-羟甲基-3-甲基吡啶
将阶段A)所得中间体和甲醇反应，然后减压浓缩得到中间体。
C) 制备4-氯-2-氯甲基-3-甲基吡啶
将阶段B)所得中间体和氯仿反应，然后减压浓缩得到中间体。
D) 制备2-[[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑
将氢氧化钠、2-巯基苯并咪唑和三乙基苄基氯化铵反应，然后减压浓缩得到目标产物。
步骤2：制备2-[[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑（雷贝拉唑杂质D）
将2-[[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑、二氯甲烷和异丙醇反应，然后减压浓缩得到雷贝拉唑杂质D。
[1] CN200410066061.4一种拉唑类杂环化合物及其盐的生产方法
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