如何合成4-乙炔基苯甲酸? ¹

4-乙炔基苯甲酸，又称为4-Ethynylbenzoic acid，是一种亮黄色或橘黄色固体。它是苯甲酸的衍生物，具有酸性。通过炔基和羧基的官能团转化，可以合成一系列的1,4-双官能团化的苯环衍生物。

合成方法

图1 展示了4-乙炔基苯甲酸的合成路线。

首先，在0度下将4-((三甲基硅)乙炔基)苯甲酸甲酯（541毫克，2.33毫摩尔）溶解在甲醇（16毫升）中，然后滴加2M的氢氧化钠水溶液（5毫升）。混合物在0度下搅拌1小时，然后在室温下搅拌过夜。反应结束后，缓慢加入2M盐酸水溶液（5mL），然后在减压状态下浓缩反应混合物。用乙酸乙酯萃取残留物，用水和盐水洗涤合并的有机相。将合并的有机相在无水硫酸镁上干燥并过滤，在减压下浓缩滤液即可得到4-乙炔基苯甲酸。

图2 展示了另一种合成4-乙炔基苯甲酸的方法。

将4-乙炔基苯甲酸甲酯（1.0克）加入装有15毫升四氢呋喃和甲醇（1:1，v/v）溶液的烧瓶中。搅拌混合物使其溶解，然后缓慢加入7毫升1M氢氧化钠水溶液。在室温下反应4小时。在减压下蒸发溶剂，加入水（40毫升）去除任何固体物质。将滤液转移到一个烧杯中，用1M盐酸将滤液酸化至pH~1。通过真空过滤分离固体物质，用水洗涤固体三次，在真空下干燥混合物即可得到4-乙炔基苯甲酸。

用途

4-乙炔基苯甲酸可用作有机合成中间体。在有机合成转化中，羧基基团可以与醇类化合物或胺类物质进行缩合反应，生成相应的酯或酰胺类产物。此外，它还可以在四氢铝锂的还原作用下生成相应的醇类产物。结构中的炔基可以通过点击反应合成五元含氮杂环。此外，结构中端炔的碳氢键具有一定的酸性，可以在强碱的作用下与卤代烃或醛酮化合物进行烷基化反应。

参考文献

[1] Steen, E. Johanna L. et al ACS Pharmacology & Translational Science, 4(2), 824-833; 2021

[2] Alumasa, John N. et al ACS Infectious Diseases, 3(9), 634-644; 2017