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盐酸马尼地平是什么药物? 1

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盐酸马尼地平是一种钙拮抗剂,化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸2-[4-( 二苯甲基)-1-哌嗪基]乙基甲基酯二盐酸盐。它由日本武田药品工业株式会社开发,商品名为Calslot,在1990年在日本上市。盐酸马尼地平主要用于治疗轻度到中度原发性高血压,对低肾素型高血压的降压效果更明显,并且可以改善尿酸代谢。它具有松弛动脉平滑肌、扩张血管、降低外周血管阻力和动脉压的作用。

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盐酸马尼地平的适应症是什么?

盐酸马尼地平适用于高血压,尤其适用于低肾素型高血压患者。它也适用于肾功能已损伤的患者。

盐酸马尼地平的合成工艺是怎样的?

盐酸马尼地平的合成工艺包括以下步骤:

在反应瓶中加入1.22kg 二苯甲基-4-(2-羟基乙基)哌嗪,加热至70~75°C,搅拌下滴加0.43kg双乙烯酮,滴毕,保持70~80°C搅拌反应2h,加入6L乙酸乙酯溶解,有机相用水洗涤3次,干燥,浓缩,得油状物2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙基乙酰乙酸酯1.50kg,收率95.8%;

将上述油状物1.50kg和3-氨基巴豆酸甲酯0.45kg、间硝基苯甲醒0.59kg、异丙醇4.95kg置于1L反应瓶中,加热回流反应7小时,蒸除异丙醇,残余物中加入15L乙酸乙酯溶解,水洗、分液、浓缩,加3L甲醇溶解,浓盐酸调体系pH值1-2之间,搅拌,析出固体,甩滤;用15L乙酸乙酯溶解滤饼,氢氧化钠溶液调体系pH值9-10之间,水洗、分液、浓缩,残余浓缩物中加入13.5L混合溶剂,混合溶剂体积比为乙酸乙酯:异丙醚:正己烷=1:3:6,搅拌析晶,甩滤,干燥得马尼地平游离碱1.10kg,收率45.6%,HPLC纯度大于99%,熔点为24.6-127.2°C;

将上述马尼地平游离碱1.10kg溶于0.90kg盐酸/甲醇溶液中,搅拌析晶,甩滤,用6.5L 95%甲醇加热溶解滤饼,降至常温析晶,甩滤、干燥得盐酸马尼地平0.92kg,收率75%,HPLC纯度99.78%,单个杂质均小于0.1%。

盐酸马尼地平有哪些不良反应?

盐酸马尼地平的不良反应类似硝苯地平,偶见有肝功能或肾功能异常、白细胞减少等。

盐酸马尼地平有哪些禁忌?

对盐酸马尼地平过敏者禁用,过敏体质者慎用。

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