如何制备帕罗韦德的重要组分N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯? ¹

简介

帕罗韦德是一种口服型新冠治疗药物，被认为是目前最有效的药物之一。N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯是合成帕罗韦德的重要组分之一，它是一种无色至淡黄色液体。

图一：N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯

合成方法

目前的合成方法存在工序繁多、操作复杂以及中间体产生气味大、污染严重等问题。为了解决这些问题，王玉琴等人提出了一种两步法制备N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯的方法。首先，通过L-谷氨酸酯化反应生成L-谷氨酸二甲酯，然后再通过L-谷氨酸二甲酯接枝叔丁氧羰基得到目标化合物N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯。

第一步：制备L-谷氨酸二甲酯盐酸盐。将甲醇和L-谷氨酸加入反应瓶中，通入干燥的氯化氢气体，反应结束后蒸发甲醇，得到L-谷氨酸二甲酯盐酸盐。

第二步：制备N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯。将第一步制得的L-谷氨酸二甲酯盐酸盐与乙酸乙酯混合，滴加碳酸钠水溶液，然后加入二碳酸二叔丁酯，反应结束后分离有机层，蒸发溶剂，得到N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯。

这种方法具有起始原料价格低廉、易得，工艺安全、可控、易操作等优点。整个制备过程不需要对中间体进行纯化，反应时间缩短，操作效率提高，适合工业化生产。

参考文献

[1]王玉琴,刘文庆,詹玉进等. 一种N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯的合成工艺[P]. 江苏省：CN115947670A,2023-04-11.