如何制备N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯? ¹

在有机合成中，N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯是一种重要的有机中间体。它可以用于合成(3R)或(3S)-氨基-哌啶-2-酮，而(3R)或(3S)-氨基-哌啶-2-酮又是制备Sulphostin(DPP-IV)以及对海拉细胞毒性具有抑制作用的(3S，9S)-Ciliatamides C等天然产物的关键中间体。

制备方法

步骤1：合成(S)-2-氨基-5-(苄氧基)羧基-戊酸2

可以通过直接购买市场上的化合物或者根据文献中的方法制备该化合物。具体方法是在氮气保护下，将苄醇和60％浓硫酸加入L-谷氨酸中，然后在70℃下进行真空脱水反应6小时。反应体系经过饱和碳酸氢钠淬灭后静置过夜，过滤得到化合物2。

步骤2：合成(S)-5-(苄氧基)羧基-2-叔丁氧基羰基氨基--戊酸3

将化合物2溶解在二氧六环和水的混合溶剂中，然后在0℃下加入碳酸二叔丁酯和三乙胺，进行12小时的反应。反应后浓缩溶液并加水稀释，用乙醚进行萃取，然后将水相酸化至pH＝1，再用乙酸乙酯进行三次萃取。合并有机相后用饱和食盐水洗涤，经过无水Na2SO4干燥和浓缩，得到化合物3。

步骤3：合成(S)5-(苄氧基)-1-甲基-2-叔丁氧基羰基氨基-戊二酸二酯4

将化合物3溶解在DMF中，然后在室温下加入NaHCO3和CH3I，连续搅拌反应20～60小时。反应后加水稀释，再加入10％Na2SO3，用乙酸乙酯进行三次萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，经过无水Na2SO4干燥和浓缩，通过硅胶柱层析纯化，得到化合物4。

步骤4：合成N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯5

将化合物4溶解在MeOH中，然后在氩气保护下加入10％Pd/C，在氢气压下于室温下反应8小时。滤过后浓缩溶液，得到未经纯化的N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯。

参考文献

[1] CN200810037357.1 一种天然产物(3S,9S)-CiliatamidesC的制备方法【公开】