如何制备1-甲基-2-氧代-4-氰基-1,2-二氢吡啶? ¹

背景及概述^[1-2]

1-甲基-2-氧代-4-氰基-1,2-二氢吡啶是一种有机中间体，可以通过对4-氰基-2(1H)-吡啶酮进行甲基化或者对1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-甲酰胺进行脱水反应得到。

制备^[1-2]

报道一、

将4-氰基-2(1H)-吡啶酮(0.25g；2.08mmol；1当量)溶解在DMF(5mL)中，并加入氢化钠(0.12g；3.12mmol；1.5当量)，在0℃下搅拌10分钟。然后加入碘甲烷(0.4mL；6.25mmol；3当量)，在23℃下搅拌2小时。将反应混合物用水(50mL)稀释，并用乙酸乙酯进行有机相萃取(2×200mL)。将有机层经过水和卤水洗涤，干燥后过滤并去除溶剂，得到目标化合物(0.18g，67％)。1H NMR (DMSO-d6) δ7.93(d，1H，J＝7Hz)，7.00(s，1H)，6.52(dd，1H，J＝2，7Hz)，3.45 (s，3H)。

报道二、

在约0℃的条件下，将1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-甲酰胺(7.2 g, 47.3 mmol)溶解在DCM (70 mL)中，加入TEA (13.19 mL, 95 mmol) 和TFAA (8.02 mL, 56.8 mmol)。在约0℃下搅拌约2小时。将反应混合物过滤，并用DCM (100mL)稀释滤液。将有机层用水(2×70mL)和盐水(1×70mL)洗涤。经过硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到3.3g (52.0%) 白色固体的1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-甲腈。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201480075680.1 P2X3和/或P2X2/3化合物和方法【公开】/P2X3和/或P2X2/3化合物和方法【授权】

[2] [中国发明] CN201280031389.5 作为治疗剂的异噁唑啉类化合物