如何制备3-(氨基甲基)-4,6-二甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮盐酸盐? ¹

3-(氨基甲基)-4,6-二甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮是一种医药中间体，可用于制备吡咯-3-甲酰胺类化合物。吡咯-3-甲酰胺类化合物及其盐和其溶剂化物可用于制备抗肿瘤药物。

制备方法

报道一

制备4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-腈：

将碳酸钾(13.8g，0.1mol)溶解在100mL水中，加入乙酰丙酮(11.0g，0.1mol)，然后缓慢加入氰基乙酰胺(8.4g，0.1mol)，反应进行时温度会缓慢上升，反应24小时后停止。通过抽滤和洗涤得到白色固体，再用甲醇重结晶得到白色针状固体。

制备3-(氨基甲基)-4,6-二甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮盐酸盐：

将4,6-二甲基-3-氰基嘧啶-2-酮(5.0g，0.034mol)与甲醇(250mL)反应，然后加入氨水和镍，经过反应、抽滤和洗涤得到白色固体，最后用乙醇洗涤和干燥得到白色固体产物。

报道二

将3-氧代丁腈(5.04，1.05eq)和叔丁醇钾(7g，1.05eq)混合加入DMSO(80ml)中，加入(E)-3-戊烯-2-酮(5g，1eq)，反应后加入叔丁醇钾，通空气搅拌过夜。反应液冷却后加入水稀释，滴加盐酸搅拌后过滤得固体产物。

将4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-腈(3g，1.0eq)和适量的雷尼镍加入甲醇(50ml)中，再加入饱和氨水(25ml)，在含氢气的条件下反应24小时，过滤、浓缩、结晶得到3-(氨基甲基)-4,6-二甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201811356080.9 吡咯-3-甲酰胺类化合物及其制备方法和用途

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710045099.0 一种新型的EZH2抑制剂及其用途【公开】/一种EZH2抑制剂及其用途【授权】