如何制备BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸? ¹

3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸是一种芳香族氨基酸，它在体内参与许多酶催化反应，并与酪氨酸一起合成重要的神经递质和激素，同时也参与机体的糖代谢和脂肪代谢。BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸是多肽合成中的一个重要起始反应物和关键中间体，广泛应用于多肽合成中。它的英文名称是Boc-(S)-3-amino-4-(4-chlorophenyl)-butyric acid，中文别名有BOC-L-Β-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸、BOC-4-氯-L-Β-高苯丙氨酸和(S)-Boc-4-氯-β-高苯丙氨酸。它的CAS号是270596-42-4，分子式是C15H20ClNO4，分子量为313.777。

制备方法

BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸可以通过以下方法制备：

方法一：

将(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸溶解于100mL的氢氧化钠水溶液中，然后顺序加入200mL四氢呋喃和250g二碳酸二叔丁酯，控制pH值为8-9。反应12小时后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL。再用HCI酸化水相至pH值为1-2，乙酸乙酯萃取产品3次，每次500mL。合并酯层，用饱和盐水洗涤2次，每次200mL。用无水硫酸钠干燥12小时，过滤，浓缩结晶，40-50℃烘干，得到BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸。

方法二：

取洁净的三口反应瓶，启动搅拌装置，加入(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸、甲醇和二氯甲烷溶液。向(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴毕后，体系升温至50℃，开启冷却回流装置。反应15小时，使用薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析（洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10）纯化得到化合物BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸。

参考文献

[1]WO2012/109164 A1, 2012;