如何制备2,4-二氨基-6-羟基嘧啶? ¹

2,4-二氨基-6-羟基嘧啶是一种特异性的 I 型三磷酸鸟苷环化水解酶抑制剂，可用于检测硝酸盐和亚硝酸盐，也是常见的有机合成、医药中间体。本文将介绍两种制备2,4-二氨基-6-羟基嘧啶的方法。

方法一

在甲醇钠(或50%NaOH)液中加热搅拌硝酸胍，回流半小时后滴加氰乙酸甲酯，回流2小时。反应结束后，加热回收甲醇。将残留物加热水溶解，升温至80℃时，加醋酸调节pH=8，使产物结晶析出。冷至20℃以下后，过滤、洗涤、干燥即可得到2,4-二氨基-6-羟基嘧啶。

方法二

向反应瓶中加入盐酸胍和甲醇，分批加入甲醇钠，升温至60~70℃搅拌0.5小时。在60~70℃搅拌下，滴加氰乙酸甲酯到反应体系中，继续搅拌3小时以上。降温到40~50℃，浓缩溶剂。向浓缩物中加入水，控温0~10℃加入冰醋酸调节pH=7。过滤后，用水淋洗滤饼，烘干得到2,4-二氨基-6-羟基嘧啶。

图1 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶合成反应式

实验操作：

方法一：用甲醇作为溶剂，在甲醇钠作用下，盐酸胍和氰基乙酸乙酯加热回流环化。反应完全后，蒸干溶剂，加入水，用醋酸调节pH=7后过滤，得到2,4-二氨基-6-羟基嘧啶。

方法二：向反应瓶中加入盐酸胍和甲醇，分批加入甲醇钠，升温至60~70℃搅拌0.5小时。在60~70℃搅拌下，滴加氰乙酸甲酯到反应体系中，继续搅拌3小时以上。降温到40~50℃，浓缩溶剂。向浓缩物中加入水，控温0~10℃加入冰醋酸调节pH=7。过滤后，用水淋洗滤饼，烘干得到2,4-二氨基-6-羟基嘧啶。

参考文献

[1] Journal of Organic Chemistry, , vol. 52, # 26 p. 5655-5662.