本文旨在探讨2，5－氨基－4，6－二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，为相关领域的研究提供新的参考和思路。
简介：嘧啶类化合物是生命活动中一类很重要的物质，广泛存在于人体及生物体内，如核酸中最常见的5种含氮碱性组分中就有3种含嘧啶结构，即尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶。嘧啶类化合物因具有较强的生物活性而受到广泛关注。嘧啶类化合物在除草、抗病毒、抗肿瘤等方面具有较好的生物活性。而 2，5－氨基－4，6－二羟基嘧啶盐酸盐（2，5 －diamino－4，6－dihydroxyypyrimidine hydrochloride）是合成和设计嘧啶类化合物的关键中间体。
合成：根据2,5-二氨基 -4,6-二羟基嘧啶起始原料采用的不同，合成路线主要有以下3种：（1）、以丙二酸二乙酯和盐酸胍为起始原料，经过环合和亚硝化以及还原得到产物；（2）、以2- 肟基丙二酸二乙酯和盐酸胍为起始原料，经过环合和还原得到产物；（3）、2-氨基丙二酸二乙酯和盐酸胍为起始原料，直接进行环合得到产物。
根据以上三种方法都可以对2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶进行合成，虽然第三种方法简便，但由于原料2-氨基丙二酸二乙酯的价格较高，从而使生产的成本高，因此工业生产中一般经过还原2-氨基-4,6-羟基-5-亚硝酸嘧啶来制备，同时由于在反应过程中用到了保险粉或铁粉-盐酸作为还原剂，往往在反应后会产生大量得“三废”，从而导致严重的环境污染。
专利CN 104496911 A公开了一种2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，以丙二酸二甲酯、盐酸胍为原料，经过环合、亚硝化、还原和成盐反应得到产物；该发明方法的总收率达75％，产品纯度达99.0％；本发明的方法可以简化操作，降低成本，提高反应的收率，降低能耗，减少三废排放，更加适应产业化生产。具体步骤如下：
（1）、将盐酸胍加入甲醇钠溶液中，升温搅拌至35～50℃，然后滴加丙二酸二甲酯，滴加时保持体系温度恒定，滴加结束后35～50℃保温反应0.5～6h；保温结束后依次经减压蒸馏、加水溶解、加酸调节pH至0～8、降温、抽滤、烘干后得到中间产物Ⅰ；
（2）、向中间产物Ⅰ中加入氢氧化钠溶液和水，搅拌升温至30～80℃，加入亚硝酸钠；然后滴加盐酸调节pH至0～4，滴加结束后30～80℃保温反应0.5～3h，反应结束后降温、抽滤、烘干得到中间产物Ⅱ；
（3）、向中间产物Ⅱ中加入水，搅拌升温至20～40℃，然后滴加硫氢化钠溶液，滴加时保持体系温度20～40℃，滴加结束后20～50℃保温反应0.5～4h，反应结束加酸调节pH至pH＝0～9，降温、抽滤、烘干后得到中间产物III；
（4）、向中间产物II I中加入甲醇，搅拌升温至35～70℃，然后滴加浓盐酸，滴加时体系温度保持在35～70℃，滴加结束后50～80℃保温反应0.5～4h，降温、抽滤、烘干后得到2,5?二氨基?4,6?二羟基嘧啶盐酸盐。
参考文献：
[1]王琪. 2，5-二氨基-4，6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成[D].河北科技大学,2012.
[2]王凯,黄婷,张天畅等.2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成[J].武汉工程大学学报,2011,33(05):22-24.
[3]苏州开元民生科技股份有限公司. 2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法:CN201510387349.X[P]. 2015-10-14.
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