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如何制备4-溴-2-氟-苄氰? 1

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背景及概述

苯乙腈及其取代化合物在农药、医药、染料、香料等领域中扮演着重要角色。下游产品包括辛硫磷、稻丰散、苯乙酸、青霉素和苯巴比妥等。4-溴-2-氟-苄氰是一种重要的医药和化工中间体,其化学性质为白色至米色结晶粉末,密度为1.573g/cm3,沸点为281.2℃(760mmHg),熔点为52.8-53℃。

制备

方法一:

以4-溴-2-氟苄溴和氰化钾为起始物料,通过亲核反应制备4-溴-2-氟-苄氰。具体的合成反应式请参考下图:

方法一的步骤为:首先将4-溴-2-氟甲苯与N-溴代丁二酰亚胺在四氯化碳的催化下反应,制得4-溴-2-氟苄溴,然后与氰化钾反应得到4-溴-2-氟-苄氰。

方法二:

另一种制备方法是利用微通道反应器连续合成取代苯乙腈。该方法解决了传统工业生产路线中操作繁琐、成本高的问题。具体步骤如下:将四丁基溴化铵加入30%氰化钠水溶液中,溶解后备用。将微通道反应器的进料管1插入氰化钠与四丁基溴化铵混合溶液中,进料管2插入密封的4-溴-2-氟甲苯溶液中。设置高低温循环装置温度为60℃,同时打开原料蠕动泵,将反应液以设定流量进入微通道反应器内。出料口出料得到两项反应液,经过水洗和精馏,最终得到纯度为99.1%的4-溴-2-氟-苄氰产品。

方法三:

在带搅拌装置的50 L搪瓷反应釜内,加入4-溴-2-氟甲苯和33%氰化钠水溶液,然后加入四丁基溴化铵进行氰化反应。在45℃下反应约12小时,通过气相色谱进行质量跟踪,控制有机相杂质小于3%。当99%以上的氯苄已转化时,结束反应。分层除去水相,用水洗涤有机相两次,再分层除去水相。在有机相中加入脱水剂无水氯化钙和无水硫酸钠,搅拌5-10分钟后抽滤。在真空度为0.099 MPa下减压蒸馏,收集94-97℃馏分,得到纯度为91.81%的4-溴-2-氟-苄氰。

参考文献

[1] Patent: EP1764075 A1, 2007;

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