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克罗拉滨的临床应用范围及疗效评估? 1

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克罗拉滨是一种白色固体颗粒,属于嘌呤核苷类抗代谢物,主要用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)。该药适用于1-21岁复发性或顽固性急性淋巴细胞白血病患者。除了已经上市的适应症外,克罗拉滨目前还在进行临床试验,包括肺癌、前列腺癌、结直肠癌、肾脏癌、子宫癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、食道癌、黑色素瘤和肉瘤等。此外,在牛皮癣的治疗方面也取得了良好的疗效,具有很大的发展潜力。

克罗拉滨的性状图

图1 克罗拉滨的性状图

药物研发历程

由于日本的临床试验病例非常有限,克罗拉滨的药物发展历史相对较短。在制造和销售之后,需要积累一定数量的病例资料,并通过对所有病例进行使用等级调查,以了解使用该药物的患者背景信息。在早期阶段,收集有关该制剂安全性和有效性的资料,并采取必要措施正确使用该制剂。

作用机制

克罗拉滨通过抑制去氧胞苷激酶(DCK)和核糖核酸酶的活性,从而抑制DNA的合成。它还通过作用于线粒体色素c等凋亡诱导因子,诱导细胞凋亡。实验证明,克罗拉滨对小鼠皮下移植的人急性淋巴细胞白血病细胞系具有肿瘤生长抑制作用。

毒副反应

克罗拉滨治疗难治性急性淋巴细胞白血病可能引发一些毒副作用,包括毛细血管渗漏综合征(CLS)/全身炎症反应综合征(SIRS),表现为低血压、心动过速、呼吸急促和肺水肿。此外,还可能出现骨髓抑制和肝肾功能损伤等。常见的不良反应包括心动过速、低血压、潮红、头痛、发热、寒冷、疲乏、瘙痒、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、轻度肝功能异常、血肌酐增高和四肢疼痛。偶尔还可能出现高血压、水肿、呼吸困难、胸腔或心包积液、黏膜炎、肌痛、关节痛、易过敏、嗜睡、烦躁、盲肠炎、毛细血管渗漏综合征和全身炎症反应。罕见的不良反应包括肝小静脉闭塞性疾病、重症多形性红斑(斯-约综合征)和幻觉。

参考文献

[1] 克罗拉滨的说明书

[2] Bonate et al Nat.Rev.Drug Discov. (2006)5 855.

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