咪唑-4,5-二羧酸是一种重要的含氮芳香二羧酸,广泛应用于农药、医药和染料等行业。本文将介绍两种制备咪唑-4,5-二羧酸的方法。
1. 在反应釜中加入30g水,并开启搅拌。
2. 依次加入Fe(NO3)3.9H2O 0.03g,58%硝酸15g,四丁基溴化胺0.03g,苯并咪唑2.5g,并升温。
3. 当反应温度达到60℃时,开始分批加入oxone 20g,并保温反应16小时。
4. 反应完毕后,降温至-10~10℃,搅拌下缓慢滴加浓氨水调节pH值为0.6~1,然后继续搅拌0.5小时。
5. 进行抽滤、干燥,即可得到咪唑-4,5-二羧酸,产率为68%。
6. 滤液可用于进一步回收产物。
7. 咪唑-4,5-二羧酸的1H NMR(400M Hz,DMSO-6d)谱图如下:
1. 在200ml水中滴加800ml浓硫酸(浓度为80%)。
2. 加入2-丙基苯并咪唑50.0 g,并滴加30%双氧水500ml。
3. 进行放热回流反应,控制滴加速度保持反应液一直沸腾,持续3小时。
4. 加入1000ml水,冷至室温。
5. 进行固体析出,于0~5℃搅拌3小时,然后过滤、水洗。
6. 用5%亚硫酸钠水溶液洗涤固体。
7. 进行柱层析,洗脱液为水:甲醇=2:1,收集ref=0.7的洗脱液,得到咪唑-4,5-二羧酸。
8. 咪唑-4,5-二羧酸的HPLC纯度为97.7%。
9. HPLC条件如下:
通过以上两种方法,可以制备高纯度的咪唑-4,5-二羧酸。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201911087341.6 一种含氮芳香二羧酸的制备方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410459108.7 高纯度奥美沙坦酯中间体2-丙基咪唑-4,5-二羧酸的制备方法及应用