如何制备咪唑-4,5-二羧酸? ¹

咪唑-4,5-二羧酸是一种重要的含氮芳香二羧酸，广泛应用于农药、医药和染料等行业。本文将介绍两种制备咪唑-4,5-二羧酸的方法。

方法一

步骤：

1. 在反应釜中加入30g水，并开启搅拌。

2. 依次加入Fe(NO₃)₃.9H₂O 0.03g，58％硝酸15g，四丁基溴化胺0.03g，苯并咪唑2.5g，并升温。

3. 当反应温度达到60℃时，开始分批加入oxone 20g，并保温反应16小时。

4. 反应完毕后，降温至-10～10℃，搅拌下缓慢滴加浓氨水调节pH值为0.6～1，然后继续搅拌0.5小时。

5. 进行抽滤、干燥，即可得到咪唑-4,5-二羧酸，产率为68％。

6. 滤液可用于进一步回收产物。

7. 咪唑-4,5-二羧酸的¹H NMR(400M Hz,DMSO-6d)谱图如下：

方法二

步骤：

1. 在200ml水中滴加800ml浓硫酸(浓度为80％)。

2. 加入2-丙基苯并咪唑50.0 g，并滴加30％双氧水500ml。

3. 进行放热回流反应，控制滴加速度保持反应液一直沸腾，持续3小时。

4. 加入1000ml水，冷至室温。

5. 进行固体析出，于0～5℃搅拌3小时，然后过滤、水洗。

6. 用5％亚硫酸钠水溶液洗涤固体。

7. 进行柱层析，洗脱液为水:甲醇=2:1，收集ref=0.7的洗脱液，得到咪唑-4,5-二羧酸。

8. 咪唑-4,5-二羧酸的HPLC纯度为97.7％。

9. HPLC条件如下：

• 色谱柱：C18，4.6*250，5μm
• 流动相：0.02M四丁基溴化铵 +1％三乙胺(磷酸调pH6.0):乙腈＝78:22
• 柱温：25℃
• 流速：1ml/min
• 检测波长：254nm
• 样品浓度：7.5mg/25ml(乙腈:水＝1:4)
• 进样体积：10μl
• 咪唑-4,5-二羧酸保留时间：5.3min

通过以上两种方法，可以制备高纯度的咪唑-4,5-二羧酸。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201911087341.6 一种含氮芳香二羧酸的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410459108.7 高纯度奥美沙坦酯中间体2-丙基咪唑-4,5-二羧酸的制备方法及应用